达克替尼Dacomitinib对表达多种HER家族靶受体的膀胱癌细胞有效

　　在评估达克替尼（Dacomitinib）活性之前，我们首先评估了她家族蛋白在我们膀胱癌细胞株(UM-UC-3,UM-UC-6,UM-UC-9,UM-UC-13,UM-UC-14,RT4,T24,5637)中的表达(数据未显示)。

　　我们指出,UM-UC-6UM-UC-9达克替尼（Dacomitinib）表示相对较高的目标,表皮生长因子受体、HER2和HER4UM-UC-3时表现出低水平的表皮生长因子受体和HER2检测不到表达HER4。我们选择这三个细胞株达克替尼（Dacomitinib）活动研究基于微分的表皮生长因子受体的表达,HER2,HER4总结的一些分子和表型特征这三个细胞株在补充数据。

　　用高浓度的达克替尼（Dacomitinib）处理这些细胞系超过72小时，并测定细胞活力。用浓度≥50nmol/L的UM-UC-6单次处理达克替尼（Dacomitinib）72小时后，细胞抑制作用显着。当UM-UC-9细胞浓度≥100nmol/L时，效果相同。在相同的浓度范围内，UM-UC-3细胞没有那么敏感。所有细胞株在1nmol/L和10nmol/L浓度下的细胞活力与DMSO相似(未显示)，在2μmol/L浓度下的细胞活力与1μmol/L相似(未显示)。

　　通过比较的活动达克替尼（Dacomitinib）西妥昔单抗(anti-EGFR单克隆抗体),曲妥珠单抗(anti-HER2单克隆抗体)和拉帕替尼(双anti-EGFR/HER2酪氨酸激酶抑制剂)在UM-UC-6细胞中,我们发现一个治疗2μmol/L达克替尼（Dacomitinib）优于2μmol/L曲妥珠单抗或2μmol/L西妥昔单抗,但没有明显不同的组合2μmol/L西妥昔单抗+2μmol/L曲妥珠单抗或2μmol/L拉帕替尼,这表明，与单一受体靶向相比，更广泛的HER家族靶向可能更有效。

　　为了证实达克替尼（Dacomitinib）对细胞活力的抑制作用，我们在UM-UC-6和UM-UC-9细胞系中重复使用台虫蓝实验，发现达克替尼（Dacomitinib）单次处理后72h细胞活力显着下降(数据未显示)。总的来说，这些数据表明达克替尼（Dacomitinib）对表达多种HER家族靶受体的膀胱癌细胞有效。详情请扫码咨询：