乐伐替尼/仑伐替尼抑制癌症作用

　　已知在抑制癌症免疫中起作用的细胞。乐伐替尼（仑伐替尼）是一种有效的VEGFRs抑制剂，可抑制抑制性免疫细胞群（如肿瘤相关的巨噬细胞）并激活肿瘤定向的T细胞反应，因为VEGF信号对于这类未成熟的髓样细胞增殖并浸入肿瘤组织很重要。然而，需要进一步的分析以调查乐伐替尼的动作的各种免疫细胞群的精确模式，尤其是那些通过在我们的研究标记基因的表达水平来定义。

　　肝细胞癌被称为免疫耐受性恶性肿瘤。在慢性乙型或丙型肝炎（已知的HCC危险因素）引起的肝脏慢性炎症过程中，PD-1等免疫抑制分子过度表达，并诱导活化的CD8+T细胞耗尽。此外，已经报道，在CD8 PD-1的表达增加+T细胞强烈与较差的疾病结果和在HCC患者更高的复发率相关联。实际上，一项1/2期研究（NCT01658878）中，抗PD-1 Ab 纳武单抗在HCC患者中显示出具有临床意义的反应。

　　尽管抑制免疫检查点分子（例如CTLA-4，PD-1和PD-1L1）是一种有效的策略，但即使在T细胞发炎的肿瘤中，免疫检查点抑制剂的临床益处仍然有限。与血管生成抑制剂的组合免疫检查点抑制剂是为了提高免疫治疗的结果，因为许多血管生成分子如的VEGF，血管生成素和PDGFs具有免疫抑制功能的有吸引力的方式。

　　因此，我们评估了纳武单抗是否可以通过其在Hepa1-6 HCC肿瘤模型中的免疫调节作用来增强抗PD-1 Ab的抗肿瘤活性。尽管单独使用抗PD-1 Ab的抗肿瘤活性是部分的，但在Hepa1-6 HCC肿瘤模型中，与每种单独治疗相比，乐伐替尼加抗PD-1 Ab的治疗显着降低了肿瘤体积，甚至使肿瘤退回至无法触及在某些情况下的大小。这一发现支持了在肝癌患者的临床试验中使用这种联合治疗的基本原理。目前，尚在进行乐伐替尼和anti-PD-1 Ab联合治疗HCC患者的1b / 2期试验。

　　在这项研究中，对Hepa1-6肿瘤组织中TIL的scRNA-seq分析显示，乐伐替尼降低了单核细胞和巨噬细胞的比例。此外，乐伐替尼加上抗PD-1 Ab的组合增加了早期激活的CD8+T细胞和效应CD8+T细胞的比例。因此，我们假设乐伐替尼以及乐伐替尼加上抗PD-1 Ab的组合激活了Hepa1-6小鼠肿瘤模型中的CD8+T细胞，并且这种激活与单核细胞和巨噬细胞比例的降低有关。

　　总之，我们发现乐伐替尼的抗肿瘤活性取决于CD8+T细胞的存在，与乐伐替尼联合抗PD-1 Ab联合治疗相比，乐伐替尼联合治疗显着降低了肿瘤体积并显示出优越的抗肿瘤活性。 T细胞发炎的小鼠同种Hepa1-6 HCC肿瘤模型。这些结果表明乐伐替尼具有免疫调节活性，增强了其抗肿瘤活性，乐伐替尼加上抗PD-1 Ab的治疗可能是基于免疫的癌症治疗的有希望的组合策略。乐伐替尼联合抗PD-1 Ab的联合治疗的进一步临床研究正在进行中，作为HCC患者的潜在治疗策略。现在乐伐替尼的价格多少？更多详情可咨询下方微信。