骨骼肌质量的减少与严重的AEs和更严重的TTF和OS的发生有关。骨骼肌质量可作为肝癌患者乐伐替尼耐受性和预后的预测指标。 ...
在EGFR突变型肺癌中, 奥希替尼9291 的进展越来越多,这在临床上是一个巨大的挑战。我们的研究旨在深入了解获得性抗奥希替尼的新机制。我们对患有疾病进展的肺癌患者的2个大型独立队列进行了基因组研究,这些患者使用不同的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。使 ...
所有纳入的试验均可获得PFS数据,总共有1433名患者的数据。在所有符合条件的研究中发现显着异质性。因此,使用随机效应模型汇总了PFS的HR和95%CI。奥希替尼(泰瑞沙)与EGFR-TKIs和化学疗法相关的PFS明显更长。 ...
研究的主要目的是研究将奥希替尼与EGFR突变的晚期NSCLC患者的EGFR-TKIs /化学疗法进行比较时的PFS。该研究的次要目标是确定两种治疗方案之间的OS,ORR,DCR和AE。 PFS和OS的影响总结为HR和95%CI,而HR <1反映了奥希替尼赞成使用更长的OS或PFS ...
奥希替尼(商品名: 泰瑞沙 )是再熟悉不过的三代肺癌EGFR药物。该药于2015年在 美国获批上市,2017年进入中国市场,当时其获批的适应症是一二代靶向药耐药后有T790M突变的非小细胞肺癌患者,后来,泰瑞沙的适应症又扩大到了一线,用于EGFR阳性非小细胞 ...
奥希替尼(泰瑞沙)是高选择性的第三代EGFR-TKI,是对抗EGFR-TKI获得的T790M耐药性的有效靶标药物,并且对野生型EGFR的活性最低。第二阶段的结果试验和病例报告已经证实,与T790M突变阴性的晚期NSCLC患者相比, ...
在SoC EGFR-TKI治疗后接受二线治疗的患者中,有43%患有奥希替尼。但是,这可能会上升,因为在分析时,SoC EGFR-TKI组中有23%的患者仍在接受研究治疗。此外,由于这项研究的交叉标准,一些可能在临床实践中接受过二线奥希替尼的患者可能并未交叉。 ...
按种族和突变类型分层的对数秩检验用于比较每个探索性终点的治疗方案; Breslow方法用于处理相关事件。在此之前或之后,尚无任何已知的已达到上述探索性终点的患者或在分析时死亡的患者均在其最近一次RECIST评估中进行了检查。 ...
1例IV期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,EGFR突变阳性,一线治疗给予吉非替尼靶向治疗,并予第1胸椎及附件转移瘤、右肩胛骨转移瘤姑息性放疗,PFS为19个月;二线治疗继续口服吉非替尼,并予左肺肿块姑息性放疗,PFS为15个月;三线治疗予口服奥希替尼,左上颌骨 ...
进展后的结果是无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)之间的中间临床终点,进一步定义了疗效,并且在OS数据不成熟时可能有特殊用途。 奥希替尼是第三代中枢神经系统活跃的EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI), ...
一般来说,靶向治疗被认为比传统的细胞毒化疗更有效,毒性更小。然而,目前还没有研究评估TKI新辅助化疗对DTC的影响。在SELECT试验中,乐伐替尼显著延长中位无进展生存期(PFS;主要终点),与安慰剂组相比,进展性雷电难治性DTC患者的主要终点)。 ...
使用已知的CYP3A底物辛伐他汀进行了临床研究D5160C00014。使用PBPK模型进行辛伐他汀DDI模拟表明,CYP3A的净诱导,在观察数据的1.4倍以内。这种轻微的差异可能是由于缺乏对奥希替尼的可靠Indmax和IndC50估计值 ...
随着实践的改变和( 泰瑞沙 )奥西替尼用于一线治疗的批准,在这种情况下确定耐药机制非常重要,无论是在随后的治疗方案中选择最佳治疗方案,还是与奥西替尼联用,以防止出现这些疾病抵抗机制。 MET扩增的第一个迹象来自对参与FLAURA试验的患者的循 ...
PBPK模拟中利福平和伊曲康唑对奥希替尼暴露影响的模拟AUC变化曲线如图22和表2所示。奥希替尼对辛伐他汀和瑞舒伐他汀暴露的影响如图33和图23所示。补充图S3显示了覆盖有观察到的相互作用数据的受害药物的预测PK曲线。 ...
非小细胞肺癌(NSCLC)是肿瘤医学中最有效的精确医学模型之一。根据肿瘤的分子特征选择最适合患者的疗法,示意性地分布在免疫原性和致癌成瘾之间。对于这最后一个概念,采用表皮生长因子受体(EGFR)的晚期NSCLC)突变是最具说明性的模型之一。EGFR酪氨 ...
在本研究中,耀斑现象发生率为14.3%,在乐伐替尼停药后,耀斑现象发生的中位时间为9天。由于有无耀斑的患者在基线特征上没有显著差异,因此利用患者特征来预测耀斑的发生似乎是困难的。值得注意的是,并不是所有的案例在TKIs停用后都经历了耀斑现象;然而,耀 ...
基于Cheeti等的肿瘤学虚拟人群被用于模拟。该人群是基于人口统计学的肿瘤学人群,包括α酸糖蛋白,人血清白蛋白和血细胞比容的变化。补充表S3显示了基于Cheeti等人的肿瘤学人群与健康志愿者人群之间的关键生理差异。 ...
有些甲状腺癌患者在停用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)后出现疾病快速进展,称为flare现象。表皮生长因子受体(EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耀斑现象的发生率在4%~11.1%之间,以往报道的耀斑现象发生的中位时间在7~12天之间。在本研究中,我们调查了接受乐伐替尼治疗 ...
阿斯利康3月24日宣布:针对非小细胞肺癌EGFR的T790M突变的神药Tagrisso(奥希替尼, AZD9291 )已经获得CFDA批准,很快就会在中国正式上市。国内的商品名为泰瑞沙,针对的适应症是:用于既往EGFR抑制剂耐药且有T790M突变的非小细胞肺癌患者。 ...
这项研究的目的是使用体内和体外药代动力学(PK)参数,在Simcyp中建立基于奥希替尼的人生理学药代动力学(PBPK)模型。通过匹配在不同剂量方案下产生的临床PK血浆谱图验证了PBPK模型。然后使用该经过验证的PBPK模型评估CYP3A抑制剂和诱导剂对奥希替尼作为肿 ...
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