奥西替尼（Osimertinib）由于EGFR突变/扩增所导致耐药的工作机制是什么样的？应当如何应对？

     奥西替尼（Osimertinib）是一种获批用于治疗非小细胞肺癌的小分子靶向抗肿瘤药物，是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。但是奥西替尼仍旧面临着EGFR-TKI治疗后期不可避免的耐药现状，根据个体的用药时机不同，相应的耐药机制也有所差别，需要的治疗策略也是不同的。EGFR突变/扩增包括C797S单突变、T790M/C797S突变、T790M / C797S / L858R突变以及ex20ins突变。

C797S单突变

     C797S突变是指位于酪氨酸激酶结合位点的EGFR20号外显子的797位点突变，与ATP结合的半胱氨酸被丝氨酸取代。大量研究表明，C797S突变是奥西替尼的主要耐药机制之一。对于C797S单突变，后续可以使用一代EGFR-TKI单药、西妥昔单抗单药以及U3-1402单药进行治疗。

T790M/C797S突变

     T790M/C797S突变是奥西替尼作为二线使用时，在T790和C797两个位点上同时发生了突变，因为不同的排列方式，对应的治疗策略也就不同。对于T790M/C797S顺式突变，可以采用EAI045+西妥昔单抗以及安罗替尼+奥西替尼的方案进行治疗。对于T790M/C797S反式突变，可以采用三代TKI+一代TKI的方式进行治疗。

T790M/C797S/19Del突变

     19Del突变是指位于酪氨酸激酶结合位点的EGFR19号外显子存在缺失，导致肺恶性肿瘤的形成。针对此类患者，可以采用CH7233163单药或者布加替尼+西妥昔单抗的治疗方案进行治疗。

T790M / C797S / L858R突变

     L858R突变是EGFR21号外显子的第 858密码子突变，使亮氨酸变为精氨酸，突变激活EGFR下游通路，使细胞增殖不受控制，进而导致肿瘤的发生。对于这类患者，可以使用布加替尼+伏立诺他或者奥西替尼+布加替尼+贝伐珠单抗的方式进行治疗。

ex20ins突变

     20号外显子插入突变通常指EGFR 20号外显子发生的插入激活突变，其中常见的插入位点有D70_N771insX、V769_D70insX。突变阻碍了EGFR与EGFR-TKIs的结合，直接导致TKI治疗失败。治疗策略有：奥西替尼160 mg、奥西替尼+西妥昔单抗、波奇替尼、Amivantamab、Mobocertinib以及CLN-081。如有药品相关问题咨询，请扫描下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。

奥西替尼/奥希替尼（Osimertinib）点击了解更多药品信息：http://www.kangantu.org/bxyw/aoxtn/