奥西替尼（Osimertinib）由阿斯利康公司研发，是全球首个批准上市的第三代表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药，其可以降低T790M突变非小细胞肺癌患者中枢神经系统进展的风险。奥希替尼能不可逆性结合EGFR的突变形式（19外显子缺失、L858R、T790M），通过与EGFR激酶区ATP结合域的半胱氨酸-797残基不可逆共价结合，抑制其下游信号通路，从而发挥抗肿瘤作用。
常见的不良反应有皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、肝损伤、间质性肺疾病等。一项研究调查了43例患者，归纳了他们的临床表现，其中呼吸系统、消化系统和心血管系统的不良反应发生率较高，其中肺炎、间质性肺疾病患者共有17例，有14例的年龄超过55岁。也就是表明，高龄时EGFR-TKI相关性间质性肺疾病的危险因素之一。
在临床使用奥西替尼时应该重点关注年龄较大的患者是否有咳嗽、呼吸困难、发热等呼吸系统相关症状，EGFR-TKI导致的ILD虽然发生率较低，但是会危及生命。此研究结果发现，呼吸系统的不良反应最早发生在给药后两天，最长在用药后9个月，其中有1例患者虽然积极对症治疗但仍死亡。
在发生EGFR-TKI相关性间质性肺疾病时，应对其进行不良反应分级，在3级意义上患者应该永久停药，1、2级患者等肺间质损伤消退或治愈后，全面评估临床获益于潜在风险，并且在无其他全身系统治疗药物可供选择时，方可再次使用EGFR-TKIs。
经研究发现，大多数患者在服用第一代或第二次EGFR-TKIs的9~14个月后会产生耐药，但是以奥西替尼为代表的第三代EGFR-TKI用于克服T790M突变介导的获得性耐药取得了显著的疗效。因此，奥西替尼作为最新一代EGFR-TKI，多为二线及其以上用药。如有药品相关问题咨询，请扫描下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
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