背景：索拉非尼sorafenib（一种口服生物可利用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂）和伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）已在儿童和成人恶性肿瘤中显示出活性。我们评估了索拉非尼sorafenib与伊立替康在复发或难治性实体瘤儿童中的毒性、药代动力学(PK)和药物基因组学(PGX)特征，并评估了将患者报告的结果(PRO)测量作为传统终点的辅助手段的可行性。
方法：索拉非尼sorafenib，连续口服，每日两次，与伊立替康联合口服，每日一次，第1-5天，每21天重复一次（NCT01518413）。基于耐受性，计划升级索拉非尼sorafenib，然后升级伊立替康。最初在每个剂量水平招募了三名患者。在第1周期进行索拉非尼sorafenib和伊立替康PK分析。在第1和第2周期收集PRO测量值。
结果：15名患者可评估。2级剂量的3名患者中有2名出现剂量限制性毒性(DLT)、3级腹泻和3级低钠血症。因此，剂量水平1扩大到12名患者，两名患者出现DLT、4级血小板减少症、3级脂肪酶升高。15名患者中有9名(60%)对疾病稳定的反应最好，其中4名患者接受了≥6个周期。
结论：儿童患者的推荐剂量为索拉非尼sorafenib150mg/m2/dose每天两次，伊立替康70mg/m2/dose每天×5天，每21天一次。这种口服门诊方案耐受性良好，可延长疾病稳定期。联合给药时，任一药剂的PK曲线均无显着变化。患者愿意并且能够报告他们对这种方案的主观体验。详情请扫码咨询：
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