背景：吉非替尼Gefitinib是一种口服有效的选择性ATP竞争性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，通常用于治疗具有敏感EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。与吉非替尼Gefitinib相关的多种不良反应，包括肝肺损伤、严重恶心和腹泻，限制了其临床应用。异生素诱导的生物活化被认为是吉非替尼Gefitinib毒性的重要原因，这促使我们阐明吉非替尼Gefitinib在NSCLC患者中的代谢。
材料与方法：建立超高效液相色谱结合三重四极杆飞行时间质谱（UPLCQ-TOF-MS）方法，初步鉴定人血浆中吉非替尼Gefitinib的代谢物。提取的离子色谱峰强度阈值设置为1500cps，最小MS和MS/MS峰强度分别为400和100cps。
结果：共鉴定出18种暂定代谢物。八种新的、在喹唑啉骨架上具有脱氯、脱氟和加氢代谢变化的新型暂定代谢物；去除部分或完全的3-氯-4-氟苯胺取代基团；和硫酸结合和牛磺酸结合是在人血浆中新发现的。基于初步代谢物的结构分析，提出了代谢途径。此外，喹唑啉骨架上的脱氯、脱氟和加氢途径；部分或完全去除3-氯-4-氟苯胺取代基团；体内的硫酸盐结合和牛磺酸结合表明人类存在新的代谢途径。
结论：综上所述，吉非替尼Gefitinib在人体内的代谢广泛而复杂。基于体内证据，丙氧基-吗啉环侧链和O-甲基是吉非替尼Gefitinib在人体中的关键代谢区域。新的代谢途径与体外研究不同，表明可能涉及肠道花代谢。详情请扫码咨询：
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