目的：CYP2D6是一种高度多态的代谢酶，具有100多个遗传变异，其中一些与酶活性显着改变有关，如CYP2D6.2（Arg296Cys，Ser486Thr），CYP2D6.10（Pro34Ser，Ser486Thr）和CYP2D6.39（Ser486Thr）。吉非替尼Gefitinib是一种表皮生长因子受体(EGFR)的酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌。已知吉非替尼Gefitinib竞争性抑制CYP2D6活性。本研究的目的是定量比较吉非替尼Gefitinib对CYP2D6变体中CYP2D6酶动力学的抑制作用。
材料和方法：几种CYP2D6基因变异体的酶活性；即，CYP2D6.1（野生型）、CYP2D6.2、CYP2D6.10和CYP2D6.39通过检查右美沙芬的O-去甲基化进行评估。
结果和结论：右美沙芬对CYP2D6.2、CYP2D6.10和CYP2D6.39的内在清除率(Vmax/Km)分别是野生型的0.565倍、0.0376倍和0.470倍。对于所有变体，混合抑制模型比竞争抑制模型更能解释吉非替尼Gefitinib抑制作用的性质。然而，吉非替尼Gefitinib的抑制效力因CYP2D6基因变异而异。基数_CYP2D6.2、CYP2D6.10和CYP2D6.39的值分别比野生型高1.4倍、2.5倍和1.5倍，这意味着这些变体不太容易受到吉非替尼Gefitinib的抑制。CYP2D6的遗传变异可能是导致CYP2D6介导的吉非替尼Gefitinib药物相互作用强度存在个体差异的因素之一。详情请扫码咨询：
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