目的：Venetoclax维奈托克是一种获批用于治疗慢性淋巴细胞白血病和急性髓细胞白血病的靶向抗癌药物，是细胞色素P450(CYP)3A酶(CYP3A4)的底物。泊沙康唑常用于预防患有恶性血液病的中性粒细胞减少患者的侵袭性真菌感染，可有效抑制CYP3A4。该评估的目的是预测在以前未进行临床研究的剂量下共同给药泊沙康唑后的维奈托克venetoclax暴露量。
方法：根据公布的参数，为泊沙康唑开发了两种基于生理的药代动力学(PBPK)模型，一种用于口服混悬剂，另一种用于延迟释放片剂。在敏感性分析的指导下进行了参数优化，以便模型可以复制泊沙康唑的临床暴露以及与敏感的CYP3A底物（包括维奈托克venetoclax）的药物-药物相互作用。然后利用临床验证的泊沙康唑PBPK模型在临床相关给药方案中使用先前发表的venetoclax维奈托克PBPK模型预测DDI。
结果：泊沙康唑PBPK模型预测泊沙康唑暴露和DDI相关倍数变化，两种泊沙康唑制剂的预测误差均可接受。当与300mgQD剂量的泊沙康唑延迟释放片剂共同给药时，该模型预测的venetoclax维奈托克暴露与观察到的数据一致。相对于300mgQD，将泊沙康唑剂量增加到500mgQD增加了venetoclax维奈托克暴露量约12%，这仍然在venetoclax维奈托克安全暴露范围内。
结论：泊沙康唑PBPK模型得到开发和临床验证。使用稳健的PBPK模型的预测证实了在泊沙康唑剂量高达500mgQD的情况下，venetoclax维奈托克标签建议为70mg。详情请扫码咨询：
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