MET外显子14突变或MET扩增的非小细胞肺癌中的卡马替尼Capmatinib

　　背景：在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET外显子14跳跃突变发生率为3%至4%，MET扩增发生率为1%至6%。Capmatinib卡马替尼是一种MET受体的选择性抑制剂，已在各种类型的MET激活的癌症模型中显示出活性。　　

　　方法：我们进行了一项多队列2期研究，评估卡马替尼Capmatinib在MET失调的晚期NSCLC患者中的疗效。根据先前的治疗线和MET状态（根据肿瘤组织中的基因拷贝数，MET外显子14跳跃突变或MET扩增）将患者分配到队列中。患者每天两次接受卡马替尼Capmatinib（400毫克片剂）。主要终点是总体反应（完全或部分反应），关键次要终点是反应持续时间；两个终点均由独立审查委员会评估，其成员不知道队列分配。　　

　　结果：共有364名患者被分配到队列中。在具有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中，在69名之前接受过一到两线治疗的患者中，41%（95%置信区间[CI]，29至53）和68%的患者获得了总体缓解。95%CI，48至84)的28名以前未接受过治疗的患者；中位缓解持续时间分别为9.7个月（95%CI，5.6至13.0）和12.6个月（95%CI，5.6至无法估计）。在基因拷贝数小于10的先前治疗的MET扩增患者中观察到有限的疗效（7%至12%的患者的总体反应）。在MET患者中扩增和10或更高的基因拷贝数，在29%（95%CI，19至41）的先前治疗患者和40%（95%CI，16至68）未接受治疗的患者中观察到总体反应之前的治疗。最常报告的不良事件是外周水肿（51%）和恶心（45%）；这些事件大多是1级或2级。　

　　结论：Capmatinib卡马替尼在具有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显着的抗肿瘤活性，尤其是在之前未治疗的患者中。在MET扩增的晚期NSCLC中，基因拷贝数高的肿瘤的疗效高于基因拷贝数低的肿瘤。低度外周水肿和恶心是主要的毒性作用。详情请扫码咨询：