目的：奥希替尼AZD9291是一种第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，已在对早期EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中显示出显着的临床益处并获得了T790M突变。我们研究的目的是确定对奥希替尼AZD9291耐药的潜在机制，并将其与临床结果相关联。
方法：我们回顾性分析了在2017年3月1日至2018年12月31日期间接受奥希替尼AZD9291治疗的晚期NSCLC患者，这些患者对既往EGFR-TKI的T790M突变获得性耐药。未经证实的小细胞肺癌(SCLC)转化，被包括在分子分析集中。
结果：在分子分析集中评估的49名患者中，24名患者保持T790M突变，而25名患者表现出T790M缺失。49名患者中有27名发现分子修饰，包括EGFR获得性突变（C797S、C796S、G796S、V802I、V834L、E758D和G724S）、非EGFR依赖性突变（PIK3CA、ALK、BRAF、KRAS和TP53）、EGFR扩增和MET扩增。在数据截止时，T790M保留组的中位无进展生存期(PFS)为9.3个月，而T790M丢失组为7.8个月(P=0.053)。具有EGFR依赖性耐药机制的患者（13.5个月）的中位PFS显着长于具有替代途径激活的患者（8.2个月；P=0.012）。
结论：该研究揭示了晚期NSCLC患者对奥希替尼AZD9291耐药的异质机制及其与临床结果的关联。维持T790M突变或具有EGFR依赖性耐药机制的患者具有更长的临床结果益处。详情请扫码咨询：
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