背景/目的：Lenvatinib乐伐替尼是一种有效的受体酪氨酸激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子受体(VEGFR1-3)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR1-4)、KIT和RET。在这里，我们在体外和体内研究了Lenvatinib乐伐替尼在肝癌细胞中的抗增殖作用。
材料和方法：用0-30μMLenvatinib乐伐替尼处理11个肝细胞癌细胞系和2个联合肝细胞/胆管癌细胞系。检测细胞生长、凋亡和FGFR1-4、FGF19、成纤维细胞生长因子受体底物（FRS）2α和RET的表达。将两种HCC细胞系皮下植入裸鼠身上，并用3、10、30mg/kg/天的Lenvatinib乐伐替尼或载体连续14天对小鼠进行治疗。每3天测量一次肿瘤体积。在第15天处死小鼠并处理肿瘤用于组织学检查。还检查了血管、微血管密度、坏死和细胞凋亡。
结果：Lenvatinib乐伐替尼剂量和时间依赖性抑制所有细胞系的生长；然而，对Lenvatinib乐伐替尼的敏感性各不相同。在任何细胞系中均未观察到细胞凋亡，并且在这些细胞系中观察到FGFR1、-2、-3和-4、FGF19、FRS2α和RET的表达。这些因子高表达的细胞系对Lenvatinib乐伐替尼表现出更高的反应。在小鼠中，Lenvatinib乐伐替尼剂量依赖性地抑制肿瘤生长。Lenvatinib乐伐替尼显着减少血管和微血管密度，显着增加坏死率；未观察到细胞凋亡。
结论：在体外和体内观察到Lenvatinib乐伐替尼对肝癌细胞的抗增殖作用。Lenvatinib乐伐替尼可通过抑制血管生成来抑制肿瘤形成，并通过在一些肝癌细胞中的额外直接抗增殖作用。详情请扫码咨询：
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