艾曲波帕eltrombopag血浆浓度与治疗难治性再生障碍性贫血疗效的相关性

　　背景与目的：艾曲波帕eltrombopag可有效治疗复发/难治性再生障碍性贫血（AA）患者。接受相同剂量艾曲波帕eltrombopag治疗的个体之间的反应和药物不良反应(ADR)差异很大。　

　　方法：2018年1月至2019年1月在北京协和医院诊断为非重度再生障碍性贫血（NSAA）的免疫抑制治疗无效的患者接受艾曲波帕eltrombopag治疗并随访至少6个月。在艾曲波帕eltrombopag治疗至少两个月和以相同剂量治疗至少2周后，通过高效液相色谱-质谱法检测血浆艾曲波帕eltrombopag浓度。评估了剂量-浓度、浓度-反应和浓度-ADR关系。　

　　结果：在研究期间接受艾曲波帕eltrombopag治疗的72例患者中，有44例资料完整的患者入组。6人(13.6%)为男性，38人为女性(86.4%)，中位年龄为54岁[四分位距(IQR):38.5-63]。在检测艾曲波帕eltrombopag血浆浓度时，艾曲波帕eltrombopag的中位剂量为75(IQR50-100)mg/d，总艾曲波帕eltrombopag暴露的中位时间为3(IQR2.0-6.0)个月，37(70.5%)患者对艾曲波帕eltrombopag有反应。艾曲波帕eltrombopag的中位浓度为10.4μg/ml(IQR3.7-24.4μg/ml)。艾曲波帕eltrombopag浓度与艾曲波帕eltrombopag日剂量呈正相关(r=0.68,p<0.001)。多变量逻辑回归分析表明，艾曲波帕eltrombopag在11.2和15.2μg/ml浓度之间无效的风险是3.2和7.2μg/ml浓度之间的0.028倍（95%CI：0.001-0.864；p=0.041）。毫升。根据接受者操作特征曲线，艾曲波帕eltrombopag显示疗效浓度的临界值为12.50μg/ml。较高的ADR风险与较长的艾曲波帕eltrombopag总暴露时间有关（p=0.012）。尽管相关性不显着，但优势比随着艾曲波帕eltrombopag浓度的增加而增加，这表明ADR风险升高可能与艾曲波帕eltrombopag血液浓度相关。　　

　　结论：艾曲波帕eltrombopag对NSAA的治疗有效并且具有可接受的副作用。艾曲波帕eltrombopag的血浆浓度与艾曲波帕eltrombopag的剂量和作用相关。详情请扫码咨询：