慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是由移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞以受者靶细胞为目标发动的细胞毒攻击，其作为异体造血干细胞移植的主要并发症目前备受关注。依鲁替尼是一种高效的口服不可逆布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，目前已经用于恶性淋巴细胞瘤的临床治疗，药理学机制发现依鲁替尼可能对cGVHD的预防和发展具有重要作用。
依鲁替尼/伊布替尼（Ibrutinib）对cGVHD的治疗疗效
研究证实，在T细胞诱导的硬皮病型cGVHD模型中，应用依鲁替尼治疗方法可以延缓硬皮病进展，提高生存率，改善临床和病理表现。动物实验也表明，依鲁替尼改善了cGVHD模型的皮肤损伤及眼部、口部的干燥症现象，减轻了眼部的炎症反应，明显改善了腹泻症状，同时，依鲁替尼可以修复肺功能，减少次级淋巴小结的反应和组织免疫球蛋白的沉积。
依鲁替尼/伊布替尼（Ibrutinib）的作用机制
cGVHD的发病机制主要分为四个阶段：第一阶段是伴随移植前调节出现的，引起受者组织损伤；第二阶段是激活阶段，抗原提呈细胞发挥作用；第三阶段供者T细胞激活达到顶点，伴随大量的细胞因子富集；第四阶段是效应阶段，被激活的效应T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞以及大量的细胞因子会导致最终的器官损伤。
结合依鲁替尼的作用靶点，近年来对依鲁替尼治疗cGVHD机制的研究取得了显著进展。结合cGVHD的发生机制，依鲁替尼主要通过抑制B细胞活化和增殖，促进B细胞凋亡、抑制自身反应性T淋巴细胞生成、促进调节性T细胞分化以及抑制Toll样受体信号转导几个方面抑制cGVHD的发生和发展。
依鲁替尼将会成为cGVHD治疗的又一突破，并且已经得到一定的理论依据和临床证实，但同时也存在一些无法确定的因素。随着研究的进一步深入，关于依鲁替尼治疗cGVHD以及其他B细胞介导的免疫性疾病的机制方面将进一步得到阐明。如有药品相关问题咨询，请扫描下方二维码添加专业医学顾问，我们7*24小时竭诚为您服务。
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