目的：对一线奥希替尼(AZD9291)的耐药模式尚未确定，主要使用血浆分析进行评估，血浆分析无法检测组织学转化，并且对拷贝数变化和染色体重排具有不同的敏感性。
实验设计：为了表征对奥希替尼(AZD9291)的耐药机制，鉴定了在纪念斯隆凯特琳癌症中心接受奥希替尼(AZD9291)治疗并在奥希替尼(AZD9291)开始前和进展后对肿瘤组织进行二代测序的转移性EGFR突变肺癌患者。
结果：在符合入选标准的62名患者中，在15%的一线奥希替尼(AZD9291)病例和14%的后线病例中发现了组织学转化，主要是鳞状细胞转化。接受一线奥希替尼(AZD9291)治疗的患者中有19%(5/27)具有脱靶遗传耐药性（2个MET扩增、1个KRAS突变、1个RET融合和1个BRAF融合），而4%(1/27)具有获得性EGFR突变（EGFRG724S）。
鳞状转化患者表现出相当大的基因组复杂性；获得性PIK3CA突变、染色体3q扩增和FGF放大都被看到了。与靶向耐药患者相比，转化患者使用奥希替尼(AZD9291)的时间更短，生存期也更短。初始EGFR致敏突变、奥希替尼(AZD9291)治疗时间和治疗线也影响出现的耐药机制。复合突变EGFRS768+V769L和突变METH1094Y被鉴定并验证为具有潜在治疗选择的耐药机制。
结论：组织学转化和其他脱靶分子改变是奥希替尼(AZD9291)早期常见的耐药机制，并且与较差的临床结果相关。详情请扫码咨询：
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