背景：新疗法改善了复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的预后，但完全缓解仍然不常见。Venetoclax具有独特的作用机制；它靶向BCL2，一种对CLL细胞存活至关重要的蛋白质。
方法：我们在复发性或难治性CLL或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者中进行了每日口服venetoclax的1期剂量递增研究，以评估安全性、药代动力学特征和有效性。在剂量递增阶段，56名患者在每天150至1200毫克的八个剂量组之一中接受了积极治疗。在一个扩展队列中，另外60名患者接受了每周逐步增加的治疗，剂量高达每天400毫克。
结果：大多数研究患者既往接受过多次治疗，89%的临床或遗传特征预后不良。Venetoclax在所有剂量水平下均具有活性。在剂量递增队列中，56名患者中有3名发生了临床肿瘤溶解综合征，其中1人死亡。在调整剂量递增方案后，扩展队列中的60名患者中没有任何人发生临床肿瘤溶解综合征。
其他毒性作用包括轻度腹泻（52%的患者）、上呼吸道感染（48%）、恶心（47%）和3级或4级中性粒细胞减少症（41%）。未确定最大耐受剂量。在接受venetoclax的116名患者中，92名（79%）有反应。不良预后亚组患者的缓解率为71%至79%，包括对氟达拉滨耐药的患者、染色体17p缺失（17pCLL缺失）和未突变IGHV的患者。20%的患者出现完全缓解，其中5%的患者在流式细胞术上没有微小残留病灶。400毫克剂量组的15个月无进展生存估计值为69%。
结论：venetoclax维奈托克选择性靶向BCL2具有可控的安全性，并在复发性CLL或SLL患者（包括预后不良的患者）中引起显着反应。详情请扫码咨询：
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