伊马替尼Imatinib诱发的DRESS综合征

　　DRESS属于严重皮肤不良反应类别，该类别包括史蒂文-约翰逊综合征(SJS)和急性全身发疹性脓疱病。这个单独的类别突出了识别这些药物反应的临床重要性，因为它们具有显着的全身表现，偶尔会危及生命或与长期后遗症有关。　　

　　我们的患者表现出明显的全身症状，并在停用伊马替尼和添加低剂量类固醇后迅速消退。　　

　　伊马替尼导致的DRESS很少见，迄今为止文献中仅报告了8例病例。在这些患者中，6名被诊断为CML，1名患者分别患有隆突性皮肤纤维肉瘤和胃肠道间质瘤。这些患者的中位年龄为37至78岁，特征性症状在14至49天的潜伏期后出现。这与其他药物对DRESS的描述一致，并与我们患者记录的时间表相似，在开始使用伊马替尼10天后出现发热和28天后出现皮疹。　　

　　伊马替尼治疗后DRESS的特征包括斑丘疹、面部水肿、淋巴结肿大和嗜酸性粒细胞增多。我们的患者表现出除淋巴结肿大以外的所有这些特征。　　

　　与DRESS相关的几个临床特征是非特异性的，可能与其他皮肤反应的特征相似，尤其是SJS。RegiSCAR注册提供了DRESS的诊断标准，该标准还允许与其他皮肤反应区分开来。我们的患者在该标准上的得分为6分，表明明确的DRESS。　　

　　皮肤活检为DRESS的存在提供了额外的诊断支持，其特征是血管周围炎性浸润、棘皮症和海绵状组织增生。在上述报告的病例中，另外两名患者可以进行皮肤活检，结果与我们的病例相似。　　

　　病毒再激活的存在提供了额外的诊断支持，特别是HHV-6，它显示出与症状发展平行的滴度上升。我们仅对HIV/HBV和HCV进行了检测，结果为阴性。　　

　　DRESS的治疗包括立即停用有问题的药物，添加或不添加皮质类固醇。临床评分系统可将患者分为轻度、中度或重度疾病，以便为重度疾病患者尽早开始使用类固醇。停药通常会在几天到几周的过程中导致症状改善。　　

　　在上述患者中，伊马替尼被撤回所有患者，和四个再引入。然而，再攻击导致所有患者皮疹和嗜曙红细胞增多的普遍复发。在第3号和第7号患者中，作者报告可以耐受低剂量伊马替尼以及低剂量皮质类固醇。患者4无法再次耐受伊马替尼并开始使用达沙替尼，但这会导致死亡由于一个不相关的原因。我们的患者对达沙替尼的耐受性很好，除了一些痤疮样病变的发展，这些病变用局部药物控制。　　

　　尽管文献中所有患者都出现皮疹复发，但仔细监测伊马替尼再次用药是我们环境中的有效选择。伊马替尼是治疗CML的优秀药物，其长期生存率超过90%，现在大多数人都可以负担得起。与伊马替尼相比，二线TKI与更高的终生成本相关，并且在将伊马替尼更改为一线治疗之前必须保持高阈值。　　

　　已开发出临床评分系统，可将患者分为轻度、中度或重度疾病，允许密切监测和早期引入全身性类固醇。没有治疗方式的随机试验，应调整治疗和类固醇剂量类固醇一旦开始使用，应在6-8周内逐渐减少，以防止疾病表现反弹。我们继续以5毫克/天的低剂量使用类固醇大约3个月，在此期间疾病表现得到控制。　　

　　CML治疗指南已于2020年更新，表明CML的治疗可以从第一代TKI（伊马替尼）或第二代TKI（尼罗替尼或达沙替尼）开始。伊马替尼的显着不耐受或不良反应需要改用二线药物，这很有可能实现临床获益。　　

　　总而言之，我们的患者在使用伊马替尼Imatinib后出现罕见的DRESS，据我们所知，这是有史以来报告的第8例病例。对于任何出现皮疹和嗜酸性粒细胞增多症的患者，应停用任何新药，并开始使用低剂量类固醇。以较低剂量重新给药是合理的，否则应开始替代药物。必须注意的是，对于改变CML治疗应保持相对较高的阈值，因为这会导致不必要地放弃高效的一线治疗。详情请扫码咨询：