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贝伐单抗对厄洛替尼Erlotinib在EGFR突变的NSCLC中分布的影响

时间:2021-11-09 14:03 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  JO25567研究表明,与厄洛替尼治疗相比,厄洛替尼联合贝伐单抗可改善表皮生长因子受体突变(EGFR突变)晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的无进展生存期(PFS)单独。厄洛替尼是酪氨酸激酶抑制剂靶向EGFR和有效地与EGFR突变的NSCLC患者治疗。贝伐单抗是一种人源化抗VEGF单克隆抗体,贝伐单抗与厄洛替尼联合治疗肺癌的研究已被研究。  

Erlotinib,厄洛替尼

  已经提出了几种机制来解释这种功效。一种提出的机制是,贝伐单抗使肿瘤中的微血管正常化,从而改善了向肿瘤的药物递送。由于肿瘤中的间质压力高于正常组织中的间质压力,并且由于微血管的结构不成熟,因此可能会阻止药物适当递送和分布到肿瘤中。众所周知,贝伐珠单抗治疗可使肿瘤的间质压力和微血管结构正常化,因此,肿瘤内的药物递送和分布被认为得到改善。药物递送和分配与疗效和不良事件相关;为了发挥其功效,需要将药物递送到靶组织并在其内分布。有关交付和分发的信息也可以为选择新的候选药物提供很大帮助。因此,清楚地了解药物的递送和分布是非常重要的。  

  基质辅助激光解吸/电离质谱成像(MALDIMSI)是一种在药代动力学研究中日益突出的技术。它可以获取有关分析物存在的数据及其在样品中的空间分布信息,这些信息在使用样品匀浆的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析中会丢失。此外,与使用标记药物的成像技术不同,MSI可以根据药物的质荷比区分药物及其代谢物。因此,MSI是一种很有前途的工具,可以补充放射自显影,目前广泛用于药物分布分析。  

  关于厄洛替尼在EGFR突变的NSCLC中的递送和分布,几项研究已经显示了抗血管生成剂使微血管正常化与药物递送和分布之间关系的重要方面。通过LC-MS/MS对肿瘤中厄洛替尼的定量显示,用PTK787(VEGFR酪氨酸激酶、PDGFRβ酪氨酸激酶和c-Kit的抑制剂)治疗可改善厄洛替尼向肺癌细胞系肿瘤的递送,并使用MALDIMSI显示,贝伐单抗对血管生成的抑制改善了源自卵巢癌细胞系的肿瘤中紫杉醇的分布。然而,目前没有足够的数据得出结论,贝伐单抗联合治疗可改善厄洛替尼在EGFR突变NSCLC患者中的递送和分布。在前一项研究中,没有研究关于厄洛替尼在肿瘤内分布的信息,因为使用LC-MS/MS测量样品匀浆。此外,由于PTK787是一种多激酶抑制剂,它可能具有与仅特异性结合VEGF的贝伐单抗不同的活性。在后一项研究中,虽然使用MALDIMSI显示了紫杉醇的分布,但不能说厄洛替尼在肺癌中的分布会与紫杉醇在卵巢癌中的分布相同,因为药物分布在很大程度上取决于肿瘤微环境和药物的理化性质。而且,  

  本研究的目的是通过MALDIMSI揭示贝伐单抗对厄洛替尼在EGFR突变的NSCLC中分布的影响。在不同时间点分析了厄洛替尼在皮下植入B901L(一种EGFR突变的NSCLC细胞系)和贝伐单抗治疗或未治疗的异种移植小鼠肿瘤中的分布。此外,还分析了厄洛替尼长期治疗厄洛替尼难治性肿瘤中厄洛替尼的分布,以更全面地了解厄洛替尼Erlotinib的分布。详情请扫码咨询:

Erlotinib,厄洛替尼


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(责任编辑:康安途海外就医)

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