ribociclib瑞博西尼在治疗复发性胶质母细胞瘤患者中的效用

　　Ribociclib(LEE011)是一种高度特异性、口服生物可利用的CDK4和CDK6小分子抑制剂。在临床前和临床研究中，ribociclib证明了对多种癌症类型的可控耐受性和治疗潜力。　

　　Ribociclib于2017年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，与芳香酶抑制剂（如来曲唑）联合用于治疗激素受体（HR）阳性的晚期或转移性乳腺癌绝经后妇女。人表皮生长因子受体2(HER2)阴性。单药ribociclib在神经母细胞瘤患者中的疗效和安全性作为儿科患者I期研究的一部分进行了评估，其中ribociclib显示出可接受的毒性特征和有希望的抗肿瘤活性。　　

　　临床前数据表明ribociclib可以穿过血脑屏障(BBB)，支持进一步临床开发以治疗中枢神经系统(CNS)肿瘤。　　

　　0期临床试验通常被定义为首次人体研究，没有治疗或诊断意图，患者数量有限，实验药物的微剂量给药。然而，对于脑肿瘤患者，这些设计元素的效用受到BBB、缺乏预测性动物模型以及肿瘤组织获取的重大风险的阻碍。　　

　　在这里，我们调整了阶段0策略通过采用“有限治疗”剂量（最大耐受剂量的5天）而不是微剂量，并使用匹配的档案对照（而不是治疗前和治疗后活检）来评估药效学效果。为了减轻非治疗性研究的伦理和应计挑战，我们将药代动力学和药效学指导的“触发器”纳入到治疗扩展队列中，使0期患者毕业。　　

　　在这里，为了探索ribociclib在治疗复发性胶质母细胞瘤患者中的效用，我们完成了一项0期临床试验，其中包含一个针对复发性胶质母细胞瘤患者的扩展队列，以检查暴露于ribociclib5天后的药代动力学和药效学终点。　　

　　本研究旨在(i)提供体内非增强和增强肿瘤组织的药代动力学数据，(ii)确定ribociclib瑞博西尼在胶质母细胞瘤患者中的分子效应，以及(iii)询问肿瘤复发中的推定耐药机制。试验的积极结果将加速我们开发这种组合药物方案并实现更大规模的疗效研究，而消极结果将增强我们对肿瘤耐药性的理解，并有可能确定用于组合药物治疗的额外药物。详情请扫码咨询：