帕唑帕尼Pazopanib治疗的RCC患者中观察到了具有临床意义的疗效

　　Pazopanib（Votrient，GlaxoSmithKline），最近被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗晚期肾细胞癌（RCC），是一种针对血管内皮生长因子受体的口服血管生成抑制剂-1、-2和-3；血小板衍生生长因子受体-α和-β；以及干细胞因子受体c-kit。它目前正在临床开发中用于治疗多种肿瘤类型。在帕唑帕尼治疗的RCC患者中观察到了具有临床意义的疗效。　　

　　帕唑帕尼的安全性总体上是可以接受和耐受的。最常见的不良事件是腹泻、高血压、头发颜色变化、恶心、厌食和呕吐。肝转氨酶升高是最常见的治疗中出现的实验室异常。18%接受帕唑帕尼治疗的RCC患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高>3×正常范围上限(ULN)。在17%的帕唑帕尼治疗的RCC患者中观察到总胆红素(TBL)的孤立升高>1.5×ULN。肝酶升高通常是无症状和可逆的，ALT和胆红素同时升高的情况很少见。由于帕唑帕尼治疗患者肝酶升高的病因和机制尚不清楚，推荐的管理指南基于对临床试验数据的分析。　　

　　其他酪氨酸激酶抑制剂，包括舒尼替尼、拉帕替尼和厄洛替尼，已经报道了与治疗相关的转氨酶和胆红素升高，发病率因药剂而异。使用酪氨酸激酶抑制剂观察到的这些与治疗相关的肝酶升高可能反映了重叠的在靶和脱靶类效应；然而，具体机制仍有待阐明。　　

　　临床肝脏化学测量的异常是肝损伤的重要安全信号，可能导致治疗中断，从而影响患者的潜在治疗益处。了解肝脏化学异常的潜在机制可以更好地解释和临床管理这些安全信号，并在适当的情况下让患者从持续的抗癌治疗中受益。　　

　　我们试图在与帕唑帕尼代谢和药效学相关的选定候选基因中鉴定遗传标记，这些基因可能预测治疗时ALT和/或胆红素升高的风险。Pazopanib是p-糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白的底物、人类摄取转运蛋白OATP1B1的抑制剂和尿苷-二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸基转移酶1A1(UGT1A1)的抑制剂。它主要由CYP3A4代谢，少量来自CYP2C8和CYP1A2。　　

　　使用两项临床研究的数据评估了这些基因以及帕唑帕尼Pazopanib靶基因的功能多态性，这些研究评估了帕唑帕尼在晚期转移性肾细胞癌患者中的有效性和安全性。详情请扫码咨询：