背景：帕唑帕尼已显示出针对多种肿瘤类型的临床活性，并且通常耐受性良好。然而，已经观察到转氨酶和胆红素的单独升高。本研究检查了参与帕唑帕尼药代动力学和药效学途径的分子的多态性及其与肝功能障碍的关系。
方法：在帕唑帕尼治疗的肾细胞癌患者中评估了11个基因中的28个多态性。对来自II期研究的116名患者进行了探索性分析；对来自III期研究的130名患者进行了重复研究。
结果：没有多态性与丙氨酸转氨酶升高相关。在II期研究中，吉尔伯特尿苷-二磷酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)TA重复多态性与帕唑帕尼诱导的高胆红素血症显着相关。这种关联在III期研究中得到了复制（P<0.01）。TA6/TA6、TA6/TA7和TA7/TA7基因型患者的胆红素中位数分别增加了0.31、0.37和0.71倍正常范围(ULN)的上限。
在38名高胆红素血症患者(>或=1.5xULN)中，32名(84%)是TA7纯合子(n=18)或TA7杂合子(n=14)。对于TA7纯合子，与其他基因型相比，发生高胆红素血症的比值比(95%CI)为13.1(5.3-32.2)。
结论：UGT1A1多态性通常与帕唑帕尼诱导的高胆红素血症相关。这些数据表明，在接受帕唑帕尼治疗的患者中，一些孤立性高胆红素血症是吉尔伯特综合征的良性表现，因此支持在这种情况下继续帕唑帕尼Pazopanib单药治疗。详情请扫码咨询：
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