Dolutegravir多替拉韦钠的药理作用

　　多替拉韦钠Dolutegravir的作用是损害HIV整合酶-DNA复合物的功能，它通过化学合成与之结合。吸收迅速，摄入后数小时达到最大血药浓度，终末半衰期为12小时，需要每天给药一次，药理作用不增强。尿液排泄极少，因为它主要通过UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1的肝脏葡萄糖醛酸化进行代谢。鉴于肾清除率低，肾功能降低不会显着改变dolutegravir的药代动力学。　　

　　这是否扩展到接受肾脏替代治疗的患者尚不清楚。同样，也缺乏评估肝功能受损对多替拉韦钠活性影响的证据。在Child-PughB级肝硬化患者与健康对照组的小规模比较中，唯一的区别是dolutegravir未结合浓度的增加，其临床意义可能很小，因为超过99%仍保留在活性蛋白结合中形式。多替拉韦钠广泛分布的证据来自其在人类结直肠组织、脑脊液、精液、宫颈阴道液和阴道组织中检测到的浓度高于预期可提供持续抗病毒功效的浓度。　　

　　与dolutegravir的药物相互作用很小，因为它几乎不能改变药物代谢酶。与NRTI类联合使用时不需要相互作用或剂量调整，因为当将单独给药的多替拉韦钠和阿巴卡韦-拉米夫定与共同配制的单片进行比较时，观察到了生物等效性。　　

　　在NNRTI类中，依法韦仑和依曲韦林都显着降低了多替拉韦钠的水平，应避免使用，除非依曲韦林与利托那韦合用，这会逆转这种降低。利匹韦林和多替拉韦钠之间没有相互作用。PIsdarunavir、lopinavir、fosamprenavir和atazanavir，无论与利托那韦合用，都可以安全地与dolutegravir一起使用。　　

　　然而，替拉那韦会降低多替拉韦钠的血浆浓度，因此合用时应谨慎。多替拉韦钠和考比司他（目前被评估为利托那韦的替代药代动力学增强剂）之间的相互作用尚不清楚，需要进一步研究。　　

　　丙型肝炎和结核病的合并感染经常发生，并且由多种药物组成的冗长治疗方案使得与抗逆转录病毒药物的相互作用不可避免。虽然dolutegravir和boceprevir或telaprevir之间没有相互作用，但新的抗丙型肝炎抗病毒药物的爆发将需要药代动力学研究来确定同时给药的可行性。　　

　　鉴于dolutegravir的代谢机制，并且它与grazoprevir和elbasvir之间没有临床上显着的相互作用，预计与丙型肝炎的直接作用剂同时使用不会影响药物水平，但缺乏临床数据。至于结核病治疗，利福平会降低多替拉韦钠的浓度，这可以通过增加多替拉韦钠（50毫克，每天两次）的频率或替代利福布汀来抵消，因为不需要调整。　　

　　除抗菌剂外，多替拉韦钠几乎没有药物相互作用。多替拉韦钠与口服避孕药或质子泵抑制剂之间似乎没有显着的相互作用。然而，抗酸剂可以减弱多替拉韦钠的有效性，应在服用抗酸剂前2小时或后6小时服用。如果dolutegravir与铁和钙等阳离子一起服用，同样应遵循这样的时间表，尽管在与中等脂肪的膳食一起摄入时可以避免这些相互作用。Dolutegravir会改变二甲双胍的药代动力学，可能会加剧胃肠道不适。在没有矿物质补充剂的情况下，多替拉韦钠可以在有或没有食物的情况下服用。详情请扫码咨询：