背景：瑞戈非尼Regorafenib证明了作为转移性结直肠癌患者的挽救治疗的生存获益。然而，在标准剂量（160毫克/天）的治疗早期经常发生严重的毒性，导致剂量减少或中断。为了提高耐受性并保持足够的疗效，我们以较低的起始剂量（120毫克/天）对瑞戈非尼Regorafenib进行了II期研究。
患者和方法：瑞戈非尼Regorafenib起始剂量为120mg/天，对于符合剂量递增标准的患者，在第一个周期的第15天，剂量增加至160mg/天。主要终点是疾病控制率（DCR）。评估了总的和未结合的瑞戈非尼Regorafenib及其活性代谢物（M2、M5）的药代动力学。
结果：2016年9月至2017年12月共招募了70名患者。只有6名患者按计划在第15天达到了160mg的剂量。对于68名可评估患者，DCR为32.4%（95%置信区间，21.5%-44.8%），低于我们统计假设的阈值(30%)。
剂量增加至160mg/天的患者的总瑞戈非尼Regorafenib血清浓度显着低于剂量未增加的患者（中位数，3978对7244nM；P=.027）。瑞戈非尼Regorafenib和活性代谢物总和的血清未结合浓度与第一个周期中瑞戈非尼Regorafenib相关症状性不良事件的最高等级显着相关（11,138对19,096pM；P=.035）。
结论：120mg/天的低起始剂量瑞戈非尼Regorafenib未达到预期的DCR。发现了未结合暴露与毒性的关系。详情请扫码咨询：
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