乐伐替尼(lenvatinib)联合依维莫司治疗转移性肾癌

　　原发性难治性转移性肾细胞癌(mRCC)患者预后差，后续治疗反应差。虽然有几种被批准的二线疗法，但选择最有效的治疗方案仍然至关重要。我们鉴定了7例透明细胞mRCC患者，这些患者对血管内皮生长因子(VEGF)靶向酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)或免疫检查点抑制剂(ICI)联合治疗具有原发性耐药性。患者接受乐伐替尼（lenvatinib）(一种多靶点TKI)加依维莫司(雷帕霉素抑制剂的哺乳动物靶点)治疗。在这7例患者中，2例既往有TKI治疗，3例既往有ICI治疗，2例既往有TKI和ICI治疗。我们收集了患者的临床特征、分子谱、治疗时间和毒性结果。

　　结果:

　　到之前治疗进展的中位时间为1.5个月。乐伐替尼（lenvatinib）联合依维莫司作为二线(n=4)或三线(n=3)治疗。最佳缓解3例为部分缓解，3例病情稳定。随访≥17个月;无进展生存率为3-15个月，总生存率为4-17个月。

　　结论:

　　这7例提供了真实的数据，乐伐替尼（lenvatinib）联合依维莫司治疗对一线vegf靶向TKIs或ICI联合治疗有原发性耐药性的mRCC患者。

　　本文所述的7例病例提供了真实的数据，表明lenvatinib联合依维莫司治疗对一线TKIs或ICI联合治疗本质上难治的转移性透明细胞RCC患者。原发性难治性疾病患者是一种罕见和难以治疗的人群，由于后续治疗反应差，预后差。因此，我们观察到，在7例采用lenvatinib +依维莫司治疗的难治性患者中，有6例患者无进展生存期为3-15个月，这是令人鼓舞的。

　　在临床实践中，乐伐替尼（lenvatinib）和依维莫司的耐受性是可控的。治疗紧急不良事件(TEAEs)与vegf靶向TKIs和mTOR抑制剂的典型类效应一致，未观察到添加毒性。最常见的teae是腹泻、食欲下降和疲劳。

　　基于mRCC的1期和2期试验，该方案已被提出作为固有难治性疾病和早期疾病进展患者的首选二线治疗方案乐伐替尼（lenvatinib）可以阻断VEGF和fgf驱动的血管生成、kit依赖的血管生成、ret融合/ ret突变的肿瘤生成和VEGF-3相关的淋巴管生成。12,17-20临床前研究将lenvatinib联合依维莫司的协同抗肿瘤活性归因于同时靶向VEGF/FGF受体和下游mTOR通路有效地增强了抗血管生成因此，我们的患者对乐伐替尼（lenvatinib） +依维莫司的反应可能与fgf通路相关基因表达增加有关;然而，需要更多的分子研究来证实这一点。

　　对早期治疗无效的mRCC患者通常有快速的疾病进展。由于附加治疗的时间有限，优先选择最有效的治疗方法是至关重要的。随着基于不同比较组的临床试验、患者特征和治疗设置的多个后续治疗产品线的批准，在mRCC患者中选择下一个治疗产品线一直是一个挑战。我们相信，我们的病例研究表明，乐伐替尼（lenvatinib）和依维莫司的联合可以被视为对vegf靶向TKI和/或ici的主要难治性患者的二线治疗选择，并值得进一步研究。

　　我们的研究证明了乐伐替尼（lenvatinib）联合依维莫司治疗原发性难治性疾病的现实证据。这7例患者接受了vegf靶向TKI(舒尼替尼、卡波赞替尼、帕佐帕尼)或ICI联合(ipilimumab + nivolumab)作为一线治疗，使我们的数据适用于当前的治疗时代。由于后续治疗在原发性难治性患者群体中的反应非常罕见，因此在这组预后不佳的具有挑战性的患者中，lenvatinib加依维莫司在本质耐药透明细胞mRCC患者中的应用应该进一步研究。微信扫描下方二维码了解更多：