目的：AcSé-ESMART是一项概念验证、I期或II期平台试验，旨在探索分子富集癌症人群中的靶向药物。A组和B组旨在分别确定CDK4/6抑制剂ribociclib与拓扑替康和替莫唑胺(TOTEM)或依维莫司在复发性或难治性恶性肿瘤儿童中的推荐II期剂量和活性。
患者和方法：在TOTEM后5天（A组）每天口服一次Ribociclib，共16天，或在28天周期内每天口服一次依维莫司（A组），持续21天（B组）。剂量递增遵循连续重新评估方法，并根据Ensign设计进行活性评估。Arms在细胞周期或PI3K/AKT/mTOR通路的分子改变的基础上富集。
结果：共纳入32例患者，A组14例，B组18例，治疗31例。14名患者患有肉瘤(43.8%)，13名患者患有脑肿瘤(40.6%)。主要毒性为白细胞减少、中性粒细胞减少和淋巴细胞减少。推荐的II期剂量为ribociclib260mg/m2每天一次，替莫唑胺100mg/m2每天一次，拓扑替康0.5mg/m2每天一次（A组）和ribociclib175mg/m2每天一次和依维莫司2.5mg/m2每天一次（B臂）。药代动力学分析证实了瑞博西尼对依维莫司暴露的药物相互作用。2名患者(14.3%)在A组中获得稳定的疾病作为最佳反应，在B组中为7名(41.2%)，包括一名患有T急性淋巴细胞白血病且原始细胞计数显着减少的患者。25名患者(81%)和9名病情稳定的患者中有8名存在考虑进行富集的改变；白血病表现出CDKN2A/B和PTEN缺陷。
结论：Ribociclib瑞博西尼与TOTEM或依维莫司联合使用的耐受性良好。观察到的活动信号启动了对ribociclib-依维莫司组合在两种途径中都富含分子改变的人群中的后续研究。详情请扫码咨询：
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