目的：帕唑帕尼Pazopanib是一种多激酶血管生成抑制剂。Alisertib是一种高度选择性的有丝分裂极光A激酶抑制剂。有临床前证据表明有丝分裂靶向剂具有抗血管生成作用。因此，这两种药物的组合可能对肿瘤血管系统具有协同作用。本研究的主要目的是确定alisertib和帕唑帕尼Pazopanib的最佳耐受剂量(OTD)。
材料和方法：这项1b期研究每天两次评估alisertib的OTD，在第1天到第7天使用帕唑帕尼Pazopanib，每天一次，以21天为周期连续口服，两者均口服。每2个周期使用实体瘤1.1版的反应评估标准评估疾病反应。扩大OTD队列以确保安全性并进行药代动力学分析。
结果：共27例患者接受治疗。77%的患者接受过至少3种先前的化疗方案。剂量水平(DL)2+（4级血小板减少症和3级粘膜炎）和DL3（3级肝转氨酶升高和3级腹痛）发生剂量限制性毒性。OTD确定为DL2：alisertib20mg每天两次和帕唑帕尼600mg每天。药代动力学分析显示，与不存在帕唑帕尼Pazopanib时的清除率相比，存在帕唑帕尼Pazopanib时，alisertib的清除率降低了约40%。14名患者病情稳定，2名患者部分缓解。
结论：alisertib与帕唑帕尼Pazopanib的组合在晚期恶性肿瘤患者中显示出可控的安全性和抗肿瘤活性的早期临床证据。详情请扫码咨询：
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