帕唑帕尼Pazopanib联合治疗与单独治疗的比较

　　背景：胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的间叶性肿瘤。伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼是晚期疾病的标准治疗顺序。帕唑帕尼对软组织肉瘤有效，但从未在一项随机试验中对晚期GIST进行评估。我们旨在评估帕唑帕尼对既往接受过治疗的晚期GIST患者的疗效和安全性。　　

　　方法：在这项随机、开放标签的2期研究中，我们招募了来自法国12个综合癌症中心或大学医院的晚期GIST对伊马替尼和舒尼替尼耐药的成人（年龄≥18岁），并使用交互式网络将他们随机分配到1:1基于集中平台，每天一次口服帕唑帕尼800毫克，每4周一个周期，加上最佳支持治疗或单独最佳支持治疗。随机化按既往治疗方案的数量（2对≥3）进行分层；没有人对治疗组分配不知情。在疾病进展后，最佳支持治疗组的患者被允许改用帕唑帕尼作为同情治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期，通过意向治疗进行分析。所有接受至少一剂帕唑帕尼的随机参与者都包括在安全性分析中。本研究已在ClinicalTrials.gov注册，编号NCT01323400。　　

　　发现：2011年4月12日至2013年12月9日期间，81名患者被纳入并随机分配到帕唑帕尼加最佳支持治疗(n=40)或单独最佳支持治疗(n=41)。帕唑帕尼加最佳支持治疗组的中位随访时间为26·4个月（IQR22·0-37·8），最佳支持治疗组为28·9个月（22·0-35·2）。帕唑帕尼加最佳支持治疗组的4个月研究者评估的无进展生存率为45·2%（95%CI29·1-60·0），而17·6%（7·8-30·8）最佳支持治疗组（风险比[HR]0·59，95%CI0·37-0·96；p=0·029）。　　

　　帕唑帕尼联合最佳支持治疗的中位无进展生存期为3·4个月（95%CI2·4-5·6），单独使用最佳支持治疗的中位无进展生存期为2·3个月（2·1-3·3）（HR0·59[0·37-0·96]，p=0·03)。最初分配到最佳支持治疗组的患者中有36名(88%)在研究者评估的疾病进展后改用帕唑帕尼；这些患者从帕唑帕尼开始的中位无进展生存期为3·5个月（95%CI2·2-5·2）。76名接受帕唑帕尼治疗的患者中有55名(72%)出现帕唑帕尼相关的3级或更严重的不良事件，其中最常见的是高血压（帕唑帕尼加最佳支持治疗组中有15名[38%]和13名[36%]在最佳支持护理组）。

　　20名(26%)患者出现帕唑帕尼相关的严重不良事件（帕唑帕尼加最佳支持治疗组14名[35%]，最佳支持治疗组6名[17%]），包括8名(9%)肺栓塞患者（培唑帕尼加最佳支持治疗组中有5名[13%]，最佳支持治疗组中有3名[7%]）。发生了3例帕唑帕尼相关死亡（2例肺栓塞[每组1例]和1例肝细胞溶解[最佳支持治疗组]）。换用帕唑帕尼后，最佳支持治疗组发生了3起与不良事件相关但与帕唑帕尼无关的死亡事件；这些死亡原因是高氨血症性脑病、肺病和呼吸衰竭。　　

　　解释：对于伊马替尼和舒尼替尼耐药的晚期GIST患者，帕唑帕尼Pazopanib加最佳支持治疗与单独使用最佳支持治疗相比可提高无进展生存期，其毒性特征与报道的其他肉瘤相似。该试验为这些患者的三线环境中靶向抑制剂的未来研究提供了参考结果数据。详情请扫码咨询：