目的：帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要作用于肿瘤内皮细胞，伊沙匹隆是埃坡霉素B的半合成类似物，可促进微管稳定，诱导肿瘤和肿瘤内皮细胞凋亡。本研究的目的是确定帕唑帕尼和伊沙匹隆联合治疗转移性先前治疗过的实体瘤的最佳耐受剂量(OTD)。
方法：剂量递增从32mg/m伊沙匹隆开始，增加到40mg/m。帕唑帕尼最初以400mg给药，然后以200mg的增量递增至800mg。药代动力学分析评估了伊沙匹隆对帕唑帕尼代谢的影响。相关研究评估了血管生成细胞因子的变化。
结果：共纳入31名ECOGPS为0或1的患者（20名男性和11名女性；中位年龄为58岁）。三名患者在剂量水平2（伊沙匹隆40mg/m和帕唑帕尼400mg）时出现剂量限制性毒性（疲劳和中性粒细胞减少症），因此在将帕唑帕尼升级至水平3和4之前，伊沙匹隆的剂量减少（32mg/m）。一名患者在剂量水平4（伊沙匹隆32mg/m和帕唑帕尼800mg）时出现剂量限制性毒性（血小板减少症）。剂量水平3被确定为OTD（帕唑帕尼600mg和伊沙匹隆32mg/m）。最常见的毒性是血细胞减少症。sE-选择素水平的显着降低与无进展生存期的改善有关。
结论：确定了帕唑帕尼Pazopanib和伊沙匹隆联合用药的OTD。伊沙匹隆对帕唑帕尼的药代动力学没有影响。sE-选择素与无进展生存期之间的关系值得进一步研究。详情请扫码咨询：
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