Dolutegravir多替拉韦钠和低剂量依非韦伦的联合治疗

　　背景：更新后的WHO指南推荐以多替拉韦钠为基础的方案作为HIV感染的首选一线治疗方案，并推荐低剂量依非韦伦（400mg）作为替代方案。我们旨在报告在第96周时与依非韦伦400mg相比，多替拉韦钠的非劣效性。

　　方法：我们在喀麦隆雅温得的三家医院进行了一项多中心、随机、开放标签的3期试验，在HIV-1感染的抗逆转录病毒初治成人中，HIVRNA病毒载量超过每毫升1000个拷贝，以比较dolutegravir50mg与efavirenz400mg（参考治疗），均与拉米夫定和富马酸替诺福韦地索普西联用。主要终点是第48周时病毒载量低于50拷贝/mL的比例（10%非劣效性边界）。　　

　　发现：2016年7月至2019年8月期间，在接受评估的820名患者中，613名被随机分配接受至少一剂研究药物治疗，其中dolutegravir组310名，依法韦仑400mg组303名。在意向治疗分析的第96周，接受dolutegravir的310名患者中的229名(74%)和接受依非韦伦的303名患者中的219名(72%)的血浆HIV-1RNA低于每毫升50个拷贝（差异1·6%,95%CI-5·4到8·6；p=0.66)。多替拉韦钠组中病毒载量抑制明显更快（p<0·001）。　　

　　在27名患者中观察到病毒学失败（>1000拷贝/mL）（多替拉韦钠组8名，其中3名女性因多替拉韦钠致畸信号而改用依非韦伦600mg，依非韦伦400mg组有19名）。在病毒学失败的19名efavirenz400mg参与者中，未观察到针对17个efavirenz突变（无论是否存在拉米夫定和富马酸替诺福韦二吡呋酯突变）对dolutegravir的获得性耐药突变。　　

　　dolutegravir组的体重增加更多（中位体重增加，dolutegravir组5·0kg，依非韦伦400mg组3·0kg，p<0·001，肥胖发生率，dolutegravir组22%依非韦伦400mg组为16%，p=0·043)。新的WHOHIV相关第3和第4阶段事件的发生率在每组中相似（每组12[4%]）。两组的严重不良事件发生率相似（多替拉韦钠组310例中的28[9%]和依法韦仑400毫克组中303例中的21[7%]）。　　

　　解释：基于多替拉韦钠的方案的非劣效性和96周时未出现多替拉韦钠耐药性，支持将其用作HIV-1感染的抗逆转录病毒初治成人的一线方案。多替拉韦钠组的病毒载量抑制更快，体重增加明显更高。详情请扫码咨询：