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甲状腺癌靶向药塞尔帕替尼/赛尔帕替尼和pralsetinib

时间:2021-09-02 10:36 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  赛尔帕替尼(塞尔帕替尼)和 pralsetinib 都是 FDA 批准的治疗 RET 改变的甲状腺髓样癌的疗法。支持这两种药物及其在临床实践中使用经验的研究是最近由医学博士 Marcia S. Brose 主持的基于案例的圆桌会议的主题。

塞尔帕替尼

  PROOTHI:我们对这些患者进行基因分子检测和遗传咨询。我没有任何 MTC 患者。

  BROSE:你会像治疗肺癌一样预先做,我能接受吗?

  PROOTHI:是的,还有基因筛查。

  BROSE:是否还有其他人患有 MTC 患者?您是否会订购额外的筛选?

  巴赫:我真的没有看到任何 MTC 案例。我想我们会进行下一代测序 [NGS] 并获得那些巨大的面板之一,并确定那里是否存在RET突变。我不知道。我肯定要调查一下。我想我通常会根据是否有可用的治疗选择来这样做,而且因为我们知道有......有时会驱使我在这种测试形式中寻找那些特定的突变,无论是聚合酶链反应,荧光原位杂交,或NGS,但我想象NGS。

  BROSE:是NGS。这是一个有趣的观点。你会订购突变测试吗?

  MA:我首先从突变测试开始。

  BROSE:更多的突变测试。是的,因为 [如果] 种系 [测试信息] 没有恢复阳性,我们不知道任何信息。如果他们没有它,您肯定会想要进行体细胞测试。

  PROOTHI:[像这样的患者]应该接受[全身治疗,然后]有症状[短]倍增时间。

  BROSE:等到症状[出现]的问题是,即使[患者]有很好的反应,有时肿瘤造成的损害,即使肿瘤消退,也不一定能解决症状。对于我的许多甲状腺癌患者来说,一个经典的问题是当他们最终出现胸腔积液时。你可以治疗那个肿瘤,但是这种积液真的会困扰他们很长时间。我会投票支持早点治疗这个病人。

  甲状腺乳头状癌有10% 到 20% 的RET融合,老实说,这比我想象的要高得多。但是我已经治疗了我正在筛查的乳头状组中的 2 名患者,甚至我知道乳头状部中有很多BRAF突变。我现在发送了用于乳头状 [甲状腺癌] 的融合面板和点突变面板,因为我们在非常显着的水平上发现了TRK和RET[改变]。

  MTC 中的RET改变非常普遍,[时间的] 60% 到 90%。 [我不确定] 90%,但在患有全身性疾病的患者中肯定是 60%。

  BROSE:我们有 vandetanib [Caprelsa] 和 cabozantinib [(Cabometyx),它们] 是 FDA 最初批准的药物,[然后] 赛尔帕替尼(塞尔帕替尼)和 pralsetinib [(Gavreto) 也] 都获得 FDA 批准。[我们有] 索拉非尼 [Nexavar] 的 2 期数据。你能谈谈你的答案以及你为什么选择你所做的吗?

  PROOTHI:我选择赛尔帕替尼(塞尔帕替尼)只是因为我在肺癌方面有一些经验。另外,我们有批准的药物,我们有点突变。

  BROSE:Proothi 博士,你说你同意早点开始,我同意这一点。您开始治疗的触发因素是什么?

  PROOTHI:[如果病人]有症状,等待是没有意义的。他应该在出现症状之前就已经开始了。在那之前我没有倍增时间,但我知道他患有全身性疾病,可能在他的肝脏。

  布鲁斯:我同意。我想如果我看到进展中的肝脏病变,那可能就足以让我去做了。在这一点上,我不确定卡博替尼 [作为] 全身治疗。这是一个有趣的选择,因为这是一种非常具有侵略性的疾病,但我认为在某人 [具有已知]RET突变 [有] 一些好的数据的情况下。我想我可能会先选择赛尔帕替尼(塞尔帕替尼)。但卡博替尼是一个有趣的替代选择。

  BROSE:[在 LIBRETTO-001 试验中,在先前接受过治疗的RET突变型 MTC患者中],[55] 中有 9 人有完全反应。这太神奇了,因为我们之前从未见过其他 FDA 批准的药物。在先前未接受治疗的 [患者] 中,有 11 个完全反应。

  在大多数情况下,反应的持续时间没有达到,因为它们太长了。先前未接受治疗的 [患者] 的无进展生存期为 23.6 个月……我认为您无法获得比 [先前未接受治疗的 MTC 组的反应持续时间] 更好的曲线——完全水平。

  [关于] 治疗相关的不良事件 [AE],3 级或 4 级比我们在凡德他尼或卡博替尼组中看到的要少得多。高血压主要是 LFT 异常和少数 4 级 [事件],但实际上很少。仅 30% 的患者减少了剂量,仅 2% 的患者停药,因此确实是非常好的安全性。

  戈德堡:我认为这非常令人印象深刻。一大群患者、全新的数据和一种无疑是同类最佳的全新药物,我认为这是毫无疑问的。脱靶毒性肯定比卡博替尼的[那些]要好得多。我认为它很棒。

  戈德伯格:我有一个关于临床试验的问题:[是否]所有这些[患者参加]进展,[或者]他们都是新来的?[例如],卡博替尼 [患者] 都接受了 [治疗] 进展并且与凡德他尼 [ 治疗的患者] 相比存在差异。也许这就是[为什么] [LIBRETTO 试验中的患者] 表现如此出色的一个例证?

  BROSE:他们必须在 LIBRETTO 上有进行性疾病。

  戈德堡:嗯,这让它更令人印象深刻。

  BROSE:[这是在 [vandetanib] ZETA 试验 [NCT00410761] 之后在卡博替尼 [试验] 中观察的人群。[从那时起]所有其他试验都将其作为标准。

  MA:我认为这些数据确实标志着靶向治疗的新时代。我们有其他第一代靶向疗法,主要针对非小细胞 [肺癌]、EGFR[突变体],甚至ALK,所有这些新一代抑制剂都满足了不同疾病未满足的需求。

  BROSE:我本来会对这样的疗效数据或这样的安全性数据感到满意,但是当你同时得到它们时,你[想],哇,我大吃一惊,我同意。

  BACH:我是 [投票支持] pralsetinib 的人之一,因为我并不真正了解这些数据。在这方面,LIBRETTO 令人印象深刻。因为你永远不知道什么时候有突变 [使用]。我的意思是,如果它们都获得批准并且都符合国家综合癌症网络指南,那么哪一个可能是更好的 [选择]?但我认为从 [LIBRETTO-001] 数据现在我可以理解为什么 70% 的人选择了它。

  BROSE:在 [pralsetinib] 的 ARROW 研究中,总体反应率为 60% [在先前接受治疗的患者中] 或 66% [在酪氨酸激酶抑制剂初治组中],完全反应率为 1.8% 至 10%。这具有可比性,但可能比 LIBRETTO 研究中看到的要少一些。[在] 58% 和 55% [患者] 中[看到] 部分反应,并且在任何一种情况下均未达到中位反应持续时间。随访时间不长,但 6 个月以上的反应持续时间 [rate for] 至少分别为 79% 和 84%。

  如果我们查看患者的 AE,主要是 ARROW 研究中的高血压。我们有更高的数字,40% 的患者有 1 到 4 级,但 21% 有 3 或 4 级高血压。就这两种药物而言,这似乎有点不同,否则 [它们] 就非常好的毒性特征而言相当可比。

  它与实验室值有关。与赛尔帕替尼(塞尔帕替尼)相比,pralsetinib 的骨髓抑制要多一些,这可能与它不像 RET 抑制剂那么紧密的事实有关。它有一点 RAF 抑制作用,这可能会影响骨髓。

  FDA 于去年 12 月批准了普拉赛替尼。我们正在使用它,[并且有]一位患有肿瘤溶解综合征的患者。我有时想知道其他患者是否可能患有肿瘤溶解综合征,但人们并没有坐下来计算您必须具备的 5 种不同的条件才能符合肿瘤溶解综合征的条件。但无论如何,我真的不认为这是这种药物的主要问题。我想如果你有一个肿瘤快速生长的人,无论如何,特别是使用这些靶向剂,你必须真正寻找它。

  MA:我没有使用 pralsetinib 的经验,特别是在这种情况下,但我很好奇 AE 概况问题,即在甲状腺癌 [如] 非小细胞癌中使用这种药物时是否会看到相同的肺炎肺癌。

  BROSE:有趣的是,我们没有,我想知道其中一些患者是否接受过放射治疗,这是否会加剧这种情况。但是我们在甲状腺癌组中没有看到特发性肺炎。现在,可能没有那么多。这是一项小型研究,不是大型的 3 期试验。我认为所有这些激酶抑制剂的有趣之处 [在于] 每次 FDA 批准它们用于极少数患者时,我注意到它们使我们保持研究开放很长时间,即使在[已经得到正式认可的]。

  目前,在 ARROW 和 LIBRETTO 中,仍在跟踪患者。我认为我们将获得更长期的随访,因为这是 FDA 的要求之一:我们会给你 FDA 的批准,但你必须更长时间地遵循它们。我们将真正拥有所有这些患者的 3 年、4 年和 5 年数据。看看会很有趣。

  GOLDBERG:实体瘤中的肿瘤溶解综合征是一种矛盾。作为一名血液肿瘤学家,[我认为]这很奇怪。我不会太担心。我认为这只是一个非常罕见的患者亚组的侥幸。

  BROSE:这是一个反应很好的人,这是一个结果。我们曾经在小细胞肺癌的化疗中看到它,但在这些实体瘤中它真的没有那么大。微信扫描下方二维码了解更多:

赛尔帕替尼


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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