背景：HER2突变和扩增已被确定为肺癌的致癌驱动因素。Dacomitinib是HER2、EGFR(HER1)和HER4酪氨酸激酶的不可逆抑制剂，已在具有HER2外显子20插入或扩增的细胞系模型中显示出活性。在这里，我们在HER2突变型或扩增型肺癌患者中研究了达克替尼。
患者和方法：作为II期研究的预设队列，我们纳入了具有HER2突变或扩增的IIIB/IV期肺癌患者。我们在28天的周期内每天给予30-45mg的口服达克替尼。终点包括部分缓解率、总生存期和毒性。
结果：我们招募了30名患有HER2突变（n=26，全部在外显子20中，包括25个插入和1个错义突变）或HER2扩增肺癌（n=4）的患者。26名携带HER2外显子20突变的肿瘤患者中有3名[12%;95%置信区间(CI)2%至30%]部分缓解持续3+、11和14个月。4名患有HER2扩增的肿瘤患者未出现部分缓解。对于HER2突变患者，从达克替尼开始治疗后的中位总生存期为9个月（95%CI7-21个月），扩增范围为5至22个月。
治疗相关毒性包括腹泻（90%；3/4级：20%/3%）、皮炎（73%；3/4级：3%/0%）和疲劳（57%；3/4级：3%/0%）。一名患者在研究中死亡，可能是由于达克替尼与米氮平的相互作用。
结论：达克替尼Dacomitinib在具有特定HER2外显子20插入的肺癌患者中产生了客观反应。这一观察结果证实了HER2外显子20插入是可操作的靶点，并证明了在特定HER2驱动的肺癌中进一步研究HER2靶向药物的合理性。详情请扫码咨询：
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