劳拉替尼Lorlatinib的暴露是否会影响血脑屏障

　　几十年来，肺癌一直是世界上最常见的恶性肿瘤类型，预计未来全世界肺癌死亡人数将持续快速增长。 根据现有研究数据，大脑是肺癌的优先转移部位，转移频率为25％-40％。 克里唑替尼和劳拉替尼（Lorlatinib）是靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的第二代和第三代治疗抑制剂，是治疗肺癌的常用药物。　　

　　当比较两者时，以前的研究已经报道了劳拉替尼（Lorlatinib）的治疗导致较低的临床脑转移率和对脑转移的优异治疗效果。 血脑屏障（BBB）是血液循环与大脑神经组织之间的特殊屏障。　　

　　它可以有效地限制血液中的某些物质进入大脑环境，从而保护大脑组织免受有害物质的侵害。血脑屏障在确保脑组织环境的稳定性中起着重要作用。 转移到大脑的癌细胞必须首先穿过血脑屏障。　　

　　同时，针对肺癌患者脑转移的药物治疗也必须首先通过血脑屏障。因此，BBB的异常开放在脑转移本身以及在肺癌细胞的脑转移的治疗中都起着重要的作用。Crizotinib和劳拉替尼（Lorlatinib）都靶向ALK，并且对ALK阳性肺癌细胞具有明显的抑制作用，但是劳拉替尼（Lorlatinib）更好地穿过血脑屏障（BBB），改善了颅内疾病的控制。　　

　　这表明劳拉替尼（Lorlatinib）可能能够作用于血脑屏障，促进其开放以增强对脑转移的治疗作用。这项研究的目的是调查劳拉替尼（Lorlatinib）的暴露是否会影响血脑屏障，以阐明劳拉替尼（Lorlatinib）对血脑屏障有何影响并探讨其作用机理。　　

　　在这项研究中，我们发现SPP1基因的异常下调与BBB的异常开放之间存在很强的相关性，证明了劳拉替尼（Lorlatinib）改善BBB通透性的能力，并确定了劳拉替尼（Lorlatinib）改变BBB细胞表达并实现开放的分子机制。 BBB的。这项研究的结果为脑部临床药物的开发提供了新思路。详情请扫码咨询：