肺癌的中枢神经系统（CNS）转移是发病率和死亡率的常见原因。关于IV期ROS1 +非小细胞肺癌（NSCLC）中CNS转移的发生率和克唑替尼（crizotinib）治疗中枢神经系统进展的速率存在矛盾的数据。ROS1受体酪氨酸激酶基因的重排已被确定为致癌驱动因素，约1-2％的非小细胞肺癌（NSCLC）病例发生。重排通常导致产生的促进通过组成型活化的致癌表型的ROS1激酶活性的嵌合融合基因。临床前研究和临床试验表明，克唑替尼是一种小分子TKI，具有抗ALK和ROS1重排的活性。克唑替尼已被全球监管机构批准为治疗ROS1+NSCLC的一线药物。几种具有抗ROS1活性的下一代抑制剂也在研究中。
脑转移仍然是NSCLC患者发病和死亡的主要原因。据估计，NSCLC患者中有25％至40％在其病程中发生脑转移。尽管ALK +和ROS1 + NSCLC患者之间在临床上有很多相似之处，但对于未经治疗的ROS1 + NSCLC中脑转移发生率的数据仍然存在矛盾。与ALK + NSCLC不同，据报道，未经治疗的人群中脑转移的发生率在25％至30％之间，11至15之间，ROS1 + NSCLC的脑转移报告的发生率仍然存在很大差异。
尽管ALK + NSCLC患者对克唑替尼治疗有很好的全身反应，但由于克唑替尼通过血脑屏障的渗透率降低，中枢神经系统（CNS）进展很常见。这可以通过更新一代的TKI如色瑞替尼，来减轻阿来替尼，和布加替尼，所有这些都是美国FDA批准用于ALK + NSCLC。在不同的研究中一致报告了克唑替尼在晚期ALK + NSCLC中的中位无进展生存期（PFS）。克唑替尼在ROS1 + NSCLC初始报告表明19个月的中位PFS，尽管最近一项针对克唑替尼的ROS1 + NSCLC患者的大型II期研究报告称中位PFS较低，为15个月。ROS1 +和ALK +人群之间PFS差异的一种可能解释是，如果ROS1 + NSCLC对CNS的趋向性低于ALK + NSCLC，那么克唑替尼的CNS责任就不那么明显了。的另一种假说是，克唑替尼已增加的效力（IC降低50）针对ROS1相比ALK，这将允许克里唑替尼的较低剂量在CNS中更有效地抑制ROS1 +癌细胞比ALK +癌细胞。
回顾性分析了2008年6月至2017年12月间579例IV期NSCLC患者。记录脑转移和癌基因状态（ROS1，ALK，EGFR，KRAS，BRAF等）。我们测量了克唑替尼治疗的ROS1 +和ALK +患者的无进展生存期（PFS）和中枢神经系统进展时间（P-CNS）。我们确定了33例ROS1 +和115例ALK + IV期NSCLC患者。初治，IV期ROS1 +和ALK + NSCLC的脑转移发生率分别为36％（12/33）和34％（39/115）。ROS1，ALK，EGFR，KRAS，BRAF或其他突变引起的脑转移发生率无统计学差异。有19位ROS1 +和83位ALK +患者的完整生存数据。ROS1 +和ALK +患者的PFS中位值分别为11和8个月（p = 0.304）。CNS是47％（9/19）的ROS1 +和33％ALK +（28/83）的患者的第一个也是唯一的进展部位，两组之间无差异（p = 0.610）。
在初治IV期ROS1 + NSCLC中，脑转移是常见的，尽管其发生率与其他癌基因队列没有差异。中枢神经系统是克唑替尼治疗的ROS1 +患者常见的第一个进展部位。这项研究强调了为患有ROS1 + NSCLC的患者开发可渗透CNS的TKI的重要性。更多关于克唑替尼购买情况，可咨询下方微信。
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