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克唑替尼/赛可瑞对肺癌的脑转移发生率和中枢神经系统进展的速度

时间:2021-05-07 09:51 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  我们的数据表明,脑转移在未经治疗的ROS1 + NSCLC的IV期中很常见,这一发现与其他报道脑转移发生率降低的研究相反。在EUROS1队列,31 ROS1 + NSCLC进行回顾性鉴定与具有脑转移,在阶段IV诊断的时间为3.2%(1/31)的患者。在克唑替尼(赛可瑞)的ROS1重排患者的II期临床研究中,发现使用色瑞替尼之前有25%(8/32)的患者发生脑转移,但是在IV期疾病发生时脑转移的患者百分比为没有报道。28岁克唑替尼在东亚地区ROS1 + NSCLC患者中进行的一项多中心II期临床试验研究发现,基线时有18%(23/117)的患者发生脑转移。值得注意的是,在本研究中,脑转移患者只有在无症状或经过2周神经系统稳定后才能入选。与ALK +队列相比,最近的另一个单一机构系列的39例ROS1 + NSCLC病例发现转移诊断时脑转移的患病率较低(分别为19.4%和39.1%)。

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  在我们的研究中,ROS1 +和ALK + NSCLC中脑转移的基线发生率分别为36%和34%。与其他癌基因亚群相比,ROS1 + NSCLC的脑转移发生率无统计学差异。尽管本研究中包括的ROS1 + NSCLC病例的百分比高于所报告的人群发生率(6%比1-2%),但本研究中的ROS1+患者人数与三级转诊中心的其他大规模研究相当。虽然在转移性扩散的模式的差异已癌基因亚组之间在NSCLC中观察到,此处提供的数据表明,脑转移的倾向与癌基因无关,这与其他研究一致,表明ALK,EGFR,KRAS或其他癌基因在脑转移发生率方面无统计学意义。

  当我们基于ROS1融合伴侣分析脑转移的发生率时,我们发现42%(5/12)CD74-ROS1基因融合和60%(3/5)非CD74-ROS1基因融合在此阶段有脑转移IV疾病,与最近的一项研究相反,该发现指出CD74-ROS1基因融合患者脑转移的发生率更高。由于CD74-ROS1是最常见的基因重排,因此仍有可能出现较高的脑转移发生率,可能仅反映了CD74-ROS1的潜在优势。基因融合。鉴于我们有限的样本量,尽管最近的研究发现CD74-ROS1和非CD74-ROS1基因融合之间的CNS进展无差异,但我们的研究无力检测克唑替尼上基因融合与CNS进展时间之间的差异。需要注意的是,这项研究中的单因素分析确实将脑转移确定为克唑替尼治疗PFS的重要危险因素。将来有必要研究ROS1基因融合的差异以及TKI治疗中CNS进展的倾向。

  纳入CNS进展分析的ROS1 +患者的脑转移发生率显着低于ALK +组(11%比33%)。我们将此百分比差异归因于参加CNS穿透性TKI的临床试验的其他合格ROS1 + NSCLC患者的数量,因此被排除在本分析之外。当我们分析本研究中排除的ROS1+患者时,有71%(10/14)的患者在IV期疾病中发生了脑转移,这些患者从克唑替尼治疗分析中排除的原因是ROS1 +和ALK +之间脑转移的基线差异队列。

  在克唑替尼治疗之前无CNS转移的患者中,只有50%的ROS1 +和ALK +患者在治疗24个月和21个月后仅发展为CNS转移,这表明在克唑替尼治疗过程中,脑转移可能发生的很晚。尽管在克唑替尼起始时脑转移患者的百分比较低,但在ROS1队列中观察到了这种频繁的CNS进展。这表明尽管克唑替尼在维持系统控制方面可以非常有效,但穿过血脑屏障的不良渗透以及导致CNS转移扩散仍然是ROS1 +和ALK + NSCLC发病率的主要来源。现在更多关于克唑替尼的购买,详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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