卡博替尼Cabozantinib与安慰剂相比改善了OS和PFS

　　在3期CELESTIAL试验中，卡博替尼（Cabozantinib）显着延长了先前接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者的OS和PFS，该患者已接受了之前的两次全身性治疗。在当前仅接受过索拉非尼治疗的患者（约70％）的亚组分析中，卡博替尼与安慰剂相比改善了OS和PFS，这表明HR的数字低于整体研究人群中的异质性。在先前索拉非尼治疗持续时间定义的亚组中观察到了这些改善。仅接受过索拉非尼治疗的患者的安全性与先前报道的整个研究人群的安全性一致。

　　在以索拉非尼为唯一获批的晚期HCC疗法已超过十年后，随着索拉非尼失败后出现卡博替尼，雷莫昔单抗，纳武单抗和派姆单抗的最新批准，或索拉非尼失败后出现不耐受和雷戈非尼，治疗领域不断扩大。没有可用的比较数据来指导二线治疗的选择，要求临床医生仔细检查研究人群和这些试验的结果，以制定个性化的治疗方案。

　　尽管在所有关键性试验中都需要事先接受索拉非尼治疗才能入选，但是与CELESTIAL不同，瑞格非尼，雷莫昔单抗和帕姆单抗的3期试验将先前的全身性治疗限于索拉非尼的全身性治疗。预后的异质性来自于纳入二线和三线患者，因此需要进行亚组分析。在严格的CELESTIAL二线人群中，相比于安慰剂，偏爱卡博替尼的HR人群总体而言要低。之前的索拉非尼治疗的持续时间在各个关键研究中均不同，REACH2研究中的中位持续时间为4.1个月，RESORCE研究中的中位持续时间为11个月至7.8个月。RESORCE试验中先前索拉非尼的持续时间较长与资格标准有关，该标准要求患者在停药前的28天内至少有20天每天耐受≥400 mg索拉非尼。在此处分析的第二线CELESTIAL亚组中，卡博替尼组的先前索拉非尼的中位持续时间为5.0个月，安慰剂组为4.8个月。

　　为了在此CELESTIAL二线亚组分析中解决先前索拉非尼耐受性对结局的影响，根据先前索拉非尼的持续时间（<3个月，3至<6个月和≥6个月）对结局进行了分析。根据临床相关性和样本量的考虑选择切点。<3个月的亚组可能包括对索拉非尼不耐受或疾病进展迅速的患者，≥6个月的亚组可能包括耐受并从VEGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗中获得临床益处或侵略性较低的患者。与安慰剂相比，卡博替尼在所有三个亚组中均改善了OS和PFS。既往索拉非尼治疗持续时间较长的患者，两个治疗臂的中位OS通常较长，这与前提是这些患者的肿瘤可能对VEGF靶向治疗的反应性或其他预后良好的前提相一致。重要的是，在＜3个月的亚组中观察到的改善表明卡波替尼对一线索拉非尼不耐受或难治的患者具有活性，索拉非尼是一类不适合使用RESORCE的亚组。可能有助于克服原发性索拉非尼和继发性索拉非尼的耐药性，并可能有助于在以前的索拉非尼不同疗程期间观察到的疗效。

　　此处介绍的分析有局限性。这是事后亚组分析，其中亚组的样本量相对较小。CELESTIAL尚未根据治疗方案的数目或先前的索拉非尼治疗的持续时间进行分层。另外，在研究期间未收集先前的索拉非尼剂量和索拉非尼停用的原因。由于样本量较小，因此未探讨基于先前索拉非尼治疗持续时间短于3个月的亚组，这可能更代表索拉非尼不耐症。尽管如此，当前的分析支持卡波替尼根据先前的索拉非尼治疗的持续时间改善所有患者亚组的OS和PFS。

　　总而言之，这项对CELESTIAL的亚组分析检查了接受索拉非尼作为唯一的先前全身疗法的患者。不论先前的索拉非尼治疗持续时间如何，卡博替尼均比安慰剂改善疗效，这进一步支持了卡博替尼在复杂且不断发展的HCC治疗领域中的广泛应用。更多关于卡博替尼仿制药的购买，可以添加下方微信。