mTNBC患者对卡博替尼(XL184)反应的安全性

　　目前，尚无针对性治疗可用于转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）。我们评估了mTNBC患者对卡博替尼（XL184）（一种多激酶抑制剂）的反应的安全性，疗效和生物标志物。我们进行了单臂II期和生物标志物研究，招募了可测量mTNBC的患者。患者在3周的周期内接受卡博替尼（每天60 mg），并在6周后然后每9周进行一次再分期。主要终点是客观反应率。预定义的次要终点包括无进展生存期（PFS），毒性以及组织和血液循环细胞和蛋白质生物标志物。

　　在开始进行方案治疗的35例患者中，有3例（9％[95％置信区间（CI）：2、26]）达到了部分缓解（PR）。9名患者至少在15周内达到了稳定疾病（SD），因此，临床受益率（PR + SD）为34％[95％CI：19、52]。PFS中位数为2.0个月[95％CI：1.3，3.3]。常见的毒性是疲劳，腹泻，粘膜炎和掌plant红斑感觉异常。没有4级毒性反应，但需要减少剂量的12例患者（34％）。两名患者的TNBC具有MET扩增功能。在卡博替尼治疗期间，血浆胎盘生长因子，血管内皮生长因子（VEGF），VEGF-D，基质细胞衍生因子1a和碳酸酐酶IX以及循环CD3 +细胞和CD8 + T淋巴细胞显着且持久地增加，并降低血浆可溶性VEGF受体2和CD14 +单核细胞（全部和掌‐红斑感觉异常。没有4级毒性反应，但需要减少剂量的12例患者（34％）。两名患者的TNBC具有MET扩增功能。

　　在卡博替尼治疗期间，血浆胎盘生长因子，血管内皮生长因子（VEGF），VEGF-D，基质细胞衍生因子1a和碳酸酐酶IX以及循环CD3 +细胞和CD8 + T淋巴细胞显着且持久地增加，并降低血浆可溶性VEGF受体2和CD14 +单核细胞（全部和掌‐红斑感觉异常。没有4级毒性反应，但需要减少剂量的12例患者（34％）。两名患者的TNBC具有MET扩增功能。较高的可溶性MET（sMET）基线浓度与较长的PFS相关（p = .03）。总之，卡博替尼显示出令人鼓舞的安全性和有效性信号，但未达到预处理mTNBC的主要终点。对循环生物标志物的探索性分析表明，卡博替尼诱导与免疫系统激活和抗血管生成活性一致的全身性变化，应进一步评估sMET作为潜在的反应生物标志物。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是一种缺乏有效疗法的疾病，通常会过度表达MET，这与不良的临床结果相关。但是，针对MET和VEGF途径的药物（单独或联合使用）的临床研究显示出令人失望的结果。这项针对转移性TNBC中卡波替尼（双重VEGFR2 / MET）的研究虽然未达到其既定终点，但表明治疗与循环生物标志物变化有关，并且在部分患者中活跃。此外，这项研究表明卡博替尼治疗可引起细胞毒性淋巴细胞群的全身性增加和免疫抑制性髓细胞群的减少。这支持在乳腺癌患者的未来研究中测试卡博替尼与免疫疗法的组合。

　　这项研究评估了转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者对多激酶抑制剂卡博替尼的反应的安全性，疗效和生物标志物。卡博替尼（XL184）显示出令人鼓舞的安全性和有效性信号，但未达到预先治疗的mTNBC中的主要终点指标。对循环生物标志物的探索性分析表明，卡博替尼诱导与免疫系统激活和抗血管生成活性一致的全身性变化，可溶性MET应作为潜在的反应生物标志物进行进一步评估。微信扫描下方二维码了解更多：