据我们所知，这是ALK重排的肺腺癌患者对克唑替尼Crizotinib的完全病理反应的首次报道。该患者疾病的完全解决突出了靶向治疗相对于照护标准细胞毒性化学疗法的潜在优势。最近的研究已开始阐明ALK融合中特定结构变异与它们的敏感性和最终对TKIs的敏感性之间的联系，包括克唑替尼Crizotinib。
结果表明，ALK变异体可以作为耐药机制的预测生物标志物。他们发现携带3种EML4-ALK融合蛋白的肿瘤更有可能获得继发性ALK对TKIs治疗产生耐药性突变。具体而言，发现变体3肿瘤更有可能获得溶剂前突变ALK G1202R。
ALK G1202R突变抑制适当的药物结合，从而对第一代和第二代ALK抑制剂产生抗药性。据认为，获得性突变会通过加速转移和多种治疗方式的过早失败而降低总体存活率。相反，在更长的TKI治疗时间之后，变体1肿瘤变得耐药，而没有获得额外的ALK抗性突变，例如ALK G1202R。
最近在III期ALEX试验中探索了EML4-ALK融合变异体对ALK抑制剂治疗反应的影响，该试验比较了克唑替尼Crizotinib与第二代ALK抑制剂alectinib的疗效。该研究表明，alectinib与克唑替尼Crizotinib相比具有更好的临床疗效，并且发现具有变体1和3的患者之间具有可比的缓解率。
该探索性研究的数据应谨慎对待，因为患者亚组很小，进展后的样本尚待进一步研究。进行评估，总体生存期的随访时间仍在进行中。然而，EML4-ALK融合的同工型之间的总体结构差异可能会赋予对靶向抑制的不同反应，因此，有必要继续探索每种变体的致癌潜力。
由此产生的特征可以将患者分为明确的风险组，并进行相应的治疗。为此，确定对每种ALK变异体最有效的TKI可以大大改善ALK融合患者的治疗效果。详情请扫码咨询：
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