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重新使用勃起功能障碍药物他达拉非Tadalafil和伐地那非以增加量

时间:2021-04-14 09:47 来源:康安途 作者:康安途出国看病
  他达拉非(Tadalafil)和伐地那非是勃起功能障碍最广泛使用的药物之一,其影响了近19%的20岁以上男性。老年男性还患有与年龄有关的骨质流失,导致严重的骨折。我们表明,在小鼠中,两种试剂都作用于骨细胞,从而导致新骨的形成并减少了旧骨的去除。由于骨量的净增加,我们认为他达拉非和伐地那非可用于治疗老年男性勃起功能障碍和骨质疏松症,以及治疗绝经后女性的骨质疏松症。我们建议进行进一步的临床研究,以建立这些药物增加人的骨密度和降低骨折风险的能力。

他达拉非

  我们报告说,两种广泛使用的勃起功能障碍药物,他达拉非和伐地那非,通过对骨骼的合成代谢和抗吸收作用的结合,触发小鼠骨质增加。发现这两种药物都可以利用独特的基因足迹增强体内成骨细胞的骨形成并抑制破骨细胞的形成。发现目标酶磷酸二酯酶5A(PDE5A)在小鼠和人的骨骼以及特定的大脑区域(即蓝藻的中位点,睑裂,下丘脑的室旁核)中表达。

  PDE5A在交感神经元中的定位通过多巴胺β-羟化酶的共免疫标记以及通过使用交感神经特异性伪狂犬病病毒PRV152逆行骨脑示踪来确认。两种药物都在成骨细胞中产生抗合成代谢的烙印,但净骨增加。与伐地那非比他达拉非更有效的人类不同,相对效力相对于它们在小鼠中的骨保护作用而言是相反的。结构模型显示,相比于伐地那非,他达拉非与小鼠PDE5A的结合能更高,这是由于伐地那非在小鼠PDE5A的806位与单个蛋氨酸残基发生了空间碰撞。总体而言,我们的发现表明,PDE5A抑制剂对骨形成的外周和中枢作用以及它们的抗吸收作用之间的平衡规定了PDE5A阻断剂的骨保护作用。

  结构模型显示,相比于伐地那非,他达拉非与小鼠PDE5A的结合能更高,这是由于伐地那非在小鼠PDE5A的806位与单个蛋氨酸残基发生了空间碰撞。总体而言,我们的发现表明,PDE5A抑制剂对骨形成的外周和中枢作用以及它们的抗吸收作用之间的平衡规定了PDE5A阻断剂的骨保护作用。结构模型显示,相比于伐地那非,他达拉非与小鼠PDE5A的结合能更高,这是由于伐地那非在小鼠PDE5A的806位与单个蛋氨酸残基发生了空间碰撞。总体而言,我们的发现表明,PDE5A抑制剂对骨形成的外周和中枢作用以及它们的抗吸收作用之间的平衡规定了PDE5A阻断剂的骨保护作用。

他达拉非


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(责任编辑:康安途海外就医)

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