他拉唑帕尼（talazoparib）是一种有效的PARP抑制剂，通过在具有种系Brca1/2突变的癌症中诱导合成致死性，已显示出有希望的临床和临床前活性。他拉唑帕尼（talazoparib）的常规口服给药与显著脱靶效应有关，因此我们寻求在装有他拉唑帕尼（talazoparib）本地化，缓慢而持续的药物在肿瘤部位的释放植入物的形式来开发新的输送系统BRCA1基因缺陷型乳房癌症。
制造并表征了亚临床剂量（25或50μg）他拉唑帕尼（talazoparib）的聚乳酸-乙醇酸共聚物（PLGA）植入物（直径0.8mm）。Brca1的体外研究对缺乏的W780和W0069乳腺癌细胞进行测试，以测试其对PARP抑制的敏感性。的体内他拉唑帕尼（talazoparib）植入物的治疗功效进行了评估以下一次性瘤内注射在BRCA1基因CO/CO2;MMTV-Cre重组;p53的+/-小鼠和相比不含药物的植入物和口腔管饲法。
使用PCNA和γ-H2AX染色对肿瘤切片进行了免疫组织化学研究。在体外28天观察到他拉唑帕尼（talazoparib）的持续释放。与接受无药物植入物或口服游离塔拉唑帕尼的小鼠相比，经塔拉唑帕尼植入物治疗的小鼠显示出统计学上显着的肿瘤生长抑制作用。
在两种药物剂量下，他拉唑帕尼（talazoparib）植入物均具有良好的耐受性，因此与口服管饲法相比，重量减轻的几率较小。与对照组相比，PCNA和γ-H2AX染色显示，用他拉唑帕尼（talazoparib）植入物治疗的小鼠中的PARP抑制显着增加了双链DNA损伤，并降低了肿瘤细胞的增殖。
这些结果表明，通过BRCA1缺乏的肿瘤患者，通过植入物局部和持续递送他拉唑帕尼（talazoparib）有可能在亚临床剂量下以最小的毒性提供优异的治疗效果。详情请扫码咨询：
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