在一项正在进行的多队列2期GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼（INC280）已显示出对METex14突变的NSCLC患者（pts）进行了预先治疗（队列4）或未经治疗（tx）（组5b）的疗效。在这里，我们报告了卡马替尼在经高水平MET扩增（基因拷贝数[GCN]≥10）晚期NSCLC的患者中的疗效和安全性，这些患者已接受过1或2例先前的全身治疗（队列1a）或未经治疗（同类群组5a）。
方法：成年患者（≥18岁），患有ALK和EGFRwt的ECOG PS 0-1，IIIB / IV期（任何组织学），MET扩增的NSCLC，GCN≥10，每天接受卡马替尼400 mg两次（禁食）。主要和次要终点分别是根据RECIST v1.1由盲人独立审查委员会（BIRC）评估的总体响应率（ORR）和响应持续时间（DOR）。其他次要终点包括研究者评估的ORR，DOR，疾病控制率（DCR），无进展生存期（PFS，BIRC和研究者评估），总体生存期和安全性。
结果：如2020年1月6日的84点评价疗效（队列1A [2次/ 3次线]，69名患者;队列5A [1条ST线]，15分）。队列1a中进行了3分的Tx，队列5a中没有进行。根据队列1a和5a的BIRC评估，ORR分别为29％和40％，中位DOR为8.31个月（mo，20个响应者，95％CI：4.17–15.44）和7.54 mo（6个响应，95％CI：2.56）。PFS中位数分别为4.07（95％CI：2.86-4.83）和4.17（95％CI：1.45-6.87）。研究者的评估与BIRC评估一致。在所有队列中（≥25％，所有年级，N = 364），常见的不良事件是外周水肿（51.1％），恶心（44.8％）和呕吐（28.0％）。用于生物标志物分析和脑转移的pts的数据将在ASCO 2020会议上发布。
结论：卡马替尼（INC280）在高水平MET扩增（GCN≥10）NSCLC的pts子集中显示出活性，在未经治疗的患者中具有更高的应答率。安全性仍然是有利的，并且与卡马替尼的先前报道相似。
2020年5月6日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了卡马替尼（TABRECTATM，诺华（Novartis））的加速批准，用于成年转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，其肿瘤具有导致间充质-上皮转化（MET）的突变）通过FDA批准的测试检测到外显子14跳过。推荐的卡马替尼剂量为400毫克，每天两次，有或没有食物。
如今，FDA还批准了FoundationOne CDx测定法（Foundation Medicine，Inc。）作为卡马替尼的辅助诊断剂。
注意：卡马替尼（INC280）还可以引起间质性肺疾病，肝毒性，光敏性和胚胎胎儿毒性。根据细胞早期实验室研究中明确的光毒性阳性信号，患者可能对日光更为敏感，建议服用卡马替尼时应采取预防措施以遮盖皮肤，使用防晒霜而不晒黑。微信扫描下方二维码了解更多：
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）