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劳拉替尼(Lorlatinib)在ALK阳性神经母细胞瘤中的研究

时间:2021-04-15 10:49 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  劳拉替尼(Lorlatinib)是一种有效的ALK抑制剂,对神经母细胞瘤(NB)衍生的异种移植物具有前所未有的活性,该异种移植物具有常见的抗crizotinib的ALK突变,从而导致了第一项儿童I期研究。

劳拉替尼

  方法:≥12个月,ALK突变/扩增且先前接受过ALK抑制剂(ALKi)治疗的R / R NB患者(pts)是合格的。劳拉替尼的治疗为期28天(C)。对于<18岁的患者,评估了5个剂量水平(DL)(45、60、75、95、115 mg / m2/天)。DL5(115 mg / m2/ day)正在扩展(队列A1)。对于年龄大于18岁的患者,评估了两个DL(DL3a,成人RP2D为100 mg /天,DL4a为150mg /天)(队列A2)。主要终点为C1期间的剂量限制性毒性(DLT)和C2期间的神经认知毒性。将用于循环肿瘤DNA(ctDNA)的血液样本与放射学分期相匹配。

  结果:从9/2017到1/2019,纳入的33例合格患者(13例曾接受过ALKi治疗),中位年龄(范围)为A1 5.5岁(2-17),A2为21.5岁(15-50)。在A1中,没有DLT的DL1-3上各注册了3分。DL4上有5/10分,没有DLT。DL5上的1/3的DLT为3级腹泻,并且正在扩展。在队列A2中,有5名患者每天服用100 mg,无DLT。6例患者以150毫克/天的剂量接受治疗,其中一种DLT(4级可逆性精神病)。常见的与治疗相关的不良事件是体重增加(90%,1-3级),高脂血症(90%,1-3级),浓度/记忆障碍(23%,1-2级),周围神经病变(13%) ; 1-2级,仅A2)和周围水肿(10%; 1级,仅A2)。

  劳拉替尼在DL3和DL4处的稳态暴露量在成年肺癌患者中,在100 mg和200 mg DLs的暴露范围内。在A1中1/18有部分反应(PR),3/18有轻微反应(MR),4/18有稳定疾病(SD)。MR的患者中,有2/3的患者具有软组织的PR,而1/3的患者具有MIBG的完全缓解(CR)。在A2分中,1/10的CR,3/10的PR和3/10的MR;值得注意的是,有PR的2/3拥有MIBG的CR。在有MR的患者中,MIBG的患者有PR,CR的有1。应答发生在剂量水平,ALK突变以及ALKi预处理的患者中,其中A1的中位病程为2(1-24),A2的中位病程为10.5(2-28)。连续ctDNA结果显示突变在ALKi预处理的患者中,A1的中位疗程为2(1-24),A2的中位疗程为10.5(2-28)。连续ctDNA结果显示突变在ALKi预处理的患者中,A1的中位疗程为2(1-24),A2的中位疗程为10.5(2-28)。连续ctDNA结果显示突变ALK变异等位基因频率轨迹与临床反应和顺应疾病进展的顺式新ALK突变的出现有关。

  结论:劳拉替尼(Lorlatinib)抑制ALK驱动的NB具有可控的毒性和客观的抗肿瘤活性。预期的ctDNA可以监测疾病和耐药性的演变。微信扫描下方二维码了解更多:

Lorlatinib


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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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