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达克替尼Dacomitinib在某些神经胶质瘤细胞系和U87异种移植物中有效

时间:2021-04-14 13:40 来源:康安途 作者:康安途海外就医

  背景:胶质瘤是中枢神经系统(CNS)中最流行和顽固的癌症之一,生存率低。达克替尼抑制细胞活力和表皮生长因子受体(EGFR)放大的神经胶质瘤的增殖。在本研究中,研究了达克替尼对肿瘤坏死的区域作用。  

达克替尼,Dacomitinib

  方法:使用质子磁共振波谱(1H-MRS),扩散加权成像(DWI)和形态T2加权成像(T2W)评估C6大鼠神经胶质瘤模型。使用免疫组织化学方法,苏木精和曙红(H&E)染色方法研究了Dacomitinib对神经胶质瘤细胞的作用。  

  结果:获得的数据表明,与C6神经胶质瘤对照组相比,达克替尼治疗组的代谢物比率显着降低(所有P<0.05)。达克替尼组坏死核的ADC值明显低于对照组。另外,达克替尼治疗组的Ki-67表达(50.32±5.61)明显低于对照组(P<0.05)。达克替尼治疗组的凋亡指数(AI)(28.01±2.37)显着高于对照组(11.58±3.17)。  

  结论:结果表明达克替尼可以抑制神经胶质瘤细胞的坏死和增殖。胶质瘤是中枢神经系统(CNS)中最常见的恶性肿瘤之一。尽管已经采用了多种疗法,例如手术,放疗和替莫唑胺化学疗法,但神经胶质瘤患者的存活率仍然非常低。  

  古典神经胶质瘤的特征在于表皮生长因子受体(EGFR)基因的扩增,从而导致EGFR蛋白的过表达。因此,要确定更有效的治疗靶标,必须先了解控制胶质瘤细胞入侵的生化和分子途径。Wnt/β-catenin信号传导与神经胶质瘤的发生有关,并有助于神经胶质瘤患者的临床恶性程度和更差的预后。然而,仍然需要更有效的治疗选择来发现以释放或治愈神经胶质瘤患者的症状。  

  达克替尼(PF299804,辉瑞公司)是第二代,口服且不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂,在非临床模型中对埃罗替尼和耐吉非替尼的非小细胞肺癌(NSCLC)表现出活性。最近的一项多中心II期临床试验表明,达克替尼在复发性GB中具有有限的单药活性,并伴有或不伴有变体III(EGFRvIII)缺失的EGFR扩增。达克替尼的全身给药可以有效地阻断体内EGFR信号转导,并影响EGFR扩增的神经胶质瘤细胞的生长和存活。已经进行了两项针对复发性EGFR扩增神经胶质瘤的II期临床试验(NCT01520870和NCT01112527)。  

  事实证明,达克替尼在某些神经胶质瘤细胞系和U87异种移植物中有效。尽管有这些发现,但尚未广泛阐明达克替尼在不同肿瘤区域中的作用。例如,迄今为止尚未报道达克替尼对坏死和细胞增殖区域的作用。质子磁共振波谱(1H-MRS)是一种用于检测代谢物信号的非侵入性成像方法,包括胆碱化合物(Cho),N-乙酰天门冬氨酸(NAA),肌酸(Cr),乳酸盐(Lac)和移动脂质(Lip))。  

  这项研究的目的是通过使用扩散加权成像(DWI)和1H-MRS评估达克替尼Dacomitinib对C6胶质瘤大鼠模型中的细胞坏死和细胞增殖是否有影响。进行组织学,免疫组织化学和微阵列分析以观察细胞坏死,细胞增殖和凋亡。本研究的结果将有助于达克替尼在神经胶质瘤患者中的临床试验,并提出潜在的协同方法和预测标记。详情请扫码咨询:

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(责任编辑:康安途海外就医)

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