赛可瑞/克唑替尼会降低男性患者的睾丸激素水平

　　克唑替尼（赛可瑞）是一种对ALK，MET和ROS1有活性的酪氨酸激酶抑制剂。我们先前曾报道过克唑替尼会降低男性患者的睾丸激素水平。以前尚未报道该作用的详细病因，其症状意义以及随后睾丸激素替代的有效性。

　　克唑替尼治疗的男性癌症患者的总睾丸激素水平得以测量，结果与非克唑替尼治疗的患者相比。纵向追踪白蛋白，性激素结合球蛋白（SHBG），促卵泡激素（FSH）和或促黄体生成素（LH）。一小部分患者测量了游离睾丸激素水平，并进行了性腺功能减退问卷调查。评估接受后续睾丸激素补充治疗的患者的症状改善情况。

　　结果：在32例克唑替尼治疗的患者中，平均总睾丸激素水平比正常值（LLN）低-25％（比LLN低27/32的患者，84％），而19克非克唑替尼治疗的患者中LLN高+ 29％（6 /比LLN低19，32％），p= 0.0012。克唑替尼使白蛋白和SHBG（均与睾丸激素结合）的水平迅速下降，但FSH，LH和游离睾丸激素的水平也迅速下降，表明了中央介导的真正的性腺功能减退。平均游离睾丸激素水平比LLN低-17％（低于LLN的患者为19 / 25，76％）。游离水平低的人中有84％（16/19），总水平低的人中有79％（19/24）有雄激素缺乏症。补充睾丸激素的低睾丸激素患者中有5/9（55％）的症状有所改善，同时高于LLN的睾丸激素增加。

　　结论：克唑替尼治疗的男性患者应追踪雄激素缺乏症和游离或总游离睾丸激素水平的症状，并酌情考虑更换睾丸激素。

　　克唑替尼的使用与ALK基因和ROS1基因重排的恶性肿瘤的临床意义重大，并具有某些MET驱动的癌症活动的早期证据。由于克唑替尼也导致FSH和LH均降低，因此建议该药物在下丘脑-垂体中枢轴内的活性是该作用的至少一种可能机制。然而，从这些最初的发现，尚不清楚在没有更大的数据集和这些激素测试结果的症状后果信息的情况下，克唑替尼对睾丸激素的作用在功能上是否显着。

　　我们的最初发现在更多经过前瞻性克唑替尼治疗的患者队列中得到了证实，其中84％的患者的总睾丸激素水平低于LLN。在多种机构，不同癌症组织和分子亚型下接受治疗的晚期癌症患者中，这种效果是显而易见的。当然，正如先前在文献中报道的那样，预计所有晚期癌症患者中的一部分睾丸激素水平较低，而在32％的NCTG患者中，睾丸激素水平低于LLN。

　　然而，尽管年轻的年龄中位数在克唑替尼治疗组，总睾酮的水平在这两个CTG1和CTG 2相比NCTG是显著较低。该研究未收集有关CTG1中既往化疗量，是否存在脑转移瘤，既往脑部放疗或使用鸦片/地塞米松的数据，所有这些因素均可能影响睾丸激素水平。但是，在我们先前的研究中，我们发现对照组和克唑替尼治疗组之间的这些因素无显着差异，因此仅这些因素不能解释睾丸激素水平低与克唑替尼治疗之间的相关性。

　　重要的是，迄今为止，克唑替尼的任何主要研究均未正式评估睾丸激素水平。总体而言，我们的数据有力地表明，克唑替尼会迅速降低男性的睾丸激素水平，从产生症状和接受适当治疗的角度来看，这种作用在临床上具有重要意义。微信扫描下方二维码了解更多：