达克替尼Dacomitinib作为临床或分子选择的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗

　　背景：EGFR突变的非小细胞肺癌患者在接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼或厄洛替尼治疗时，通常无进展生存期为9-13个月。但是，不可避免地会产生耐药性，因此需要更有效的EGFR抑制剂。达克替尼(Dacomitinib)是一种共价泛-HER抑制剂，已在以前用吉非替尼或厄洛替尼治疗的患者中表现出临床活性。我们在临床和分子选择的晚期非小细胞肺癌患者中进行了dacomitinib作为初始全身治疗的试验。　　

　　方法：在这项开放性，多中心，2期临床试验中，我们招募了未接受过治疗的患有晚期肺癌的临床患者，这些患者具有临床（从不抽烟[每生不超过100支香烟]或以前的轻度吸烟者[每生不超过10包年]和自上次吸烟以来≥15年）或与对EGFR抑制剂反应相关的分子特征（不论是否吸烟）。

　　我们每天口服达克替尼(Dacomitinib)（45mg或30mg），直至疾病进展，毒性不可接受或患者退出治疗为止。我们使用“实体瘤反应评估标准”标准（1.0版）调查了基线观察和至少一次治疗后扫描的所有患者中达克替尼(Dacomitinib)的活性，并由研究者评估了反应和进展。　

　　主要终点是所招募人群中4个月的无进展生存率，而4个月时无进展生存率的无效假设为50％或更少。　　

　　结果：在2009年3月11日至2011年4月1日之间，我们招募了来自25个中心的89位患者，其中45位（51％）的外显子19（n=25）或外显子21（n=20）具有EGFR激活突变。入组人群在4个月时的无进展生存率为76·8％（95％CI66·4-84·4），而在入组人群中为95·5％（95％CI83·2-98·9）。EGFR突变人群。　　

　　与治疗有关的最常见的全程不良反应是腹泻83例（93％），痤疮性皮炎69例（78％），皮肤干燥39例（44％）和口腔炎36例（40％）。两名患者（2％）发生了与4级治疗相关的事件（一名患有低钾血症，一名患有呼吸困难）。没有记录到5级毒性。　　

　　解释：作为临床上或分子选择的晚期非小细胞肺癌患者的初始全身治疗，达克替尼(Dacomitinib)具有令人鼓舞的临床活性。详情请扫码咨询：