目的： 尽管胶质母细胞瘤（GBM）中EGFR基因改变的频率很高，但针对EGFR的疗法在该疾病中并未获得成功。为了提高疗效的可能性，我们针对了患有复发性GBM且富含EGFR基因扩增的成人患者，该患者发生在GBM的大约一半中，并使用了第二代不可逆的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂达克替尼(Dacomitinib)，该抑制剂可穿透一项多中心II期临床试验中的血脑屏障。
患者和方法： 我们回顾性研究了先前在EGFR基因扩增的背景下描述的EGFR细胞外域（ECD）致敏突变是否可以预测对达克替尼(Dacomitinib)的反应，并且在预定的患者子集中，我们测量了治疗后肿瘤内达克替尼(Dacomitinib)的水平，以验证肿瘤渗透。
结果： 我们发现达克替尼(Dacomitinib)可有效穿透增强对比度的GBM肿瘤。在所有56名接受治疗的患者中，有8名（14.3％）的临床获益定义为治疗时间至少为6个月，其中5名（8.9％）的病情持续至少一年。EGFRvIII或EGFR ECD错义突变的存在与临床获益无关。我们通过对一部分患者进行RNA测序评估了循环细胞外囊泡（EVs）中的预处理转录组，并确定了一种特征，以区分那些具有持久益处的患者与那些具有快速进展的患者。
结论： 尽管达克替尼(Dacomitinib)对大多数EGFR扩增的GBM患者无效，但有一部分患者获得了持久的，具有临床意义的益处。此外，档案肿瘤中的EGFRvIII和EGFR ECD突变状态无法预测临床获益。循环电动汽车中的RNA标记可作为达克替尼(Dacomitinib)在GBM中功效的生物标志物进行研究。详情请扫码咨询：
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