卡博替尼(Cabozantinib)用于肉瘤

　　根据来自3期CheckMate 9ER阶段的扩展随访数据，在晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗中，Nivolumab（Opdivo）与卡博替尼（Cabozantinib）的结合继续显示优于舒尼替尼（Sutent）单药的疗效。

　　经过至少16个月的随访，在2021年泌尿生殖道癌症专题讨论会的海报展示中，与舒尼替尼相比，该组合显示无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）大约翻了一番；这些结果与该试验的较早报告一致，导致FDA批准了该方案。

　　通过延长16个月的最小随访时间，Nivolumab+卡波替尼的疗效得以保持，优于舒尼替尼。这些结果继续支持Nivolumab+卡博替尼作为晚期RCC患者的潜在新一线治疗选择。

　　此外，该研究的探索性亚组分析表明，无论肉瘤样组织学如何，联合用药方案均能带来生存和应答益处。

　　该研究的较早结果在2020年欧洲医学肿瘤学会大会上进行了报告，至少随访了10.6个月，显示nivolumab和cabozantinib的中位PFS为16.6个月，舒尼替尼的8.3个月中位数（HR，0.51; 95％ CI，0.41-0.64）。截至数据截止时，研究的任何一方尚未达到OS数据。此时，nivolumab和卡博替尼的客观缓解率（ORR）为55.7％，而舒尼替尼为27.1％。

　　2021年1月，根据这些数据，FDA批准了nivolumab / cabozantinib doublet用于在一线治疗晚期RCC的患者。

　　截至2020年9月10日的数据随访时间中位数为23.5个月（范围16.0-36.0）。截止到此截止日期，在nivolumab和cabozantinib组中，意向性治疗人群的盲独立中心评价（BICR）中位PFS为17.0个月（95％CI，12.6-19.4），而8.3个月（95％CI）舒尼替尼组（6.9-9.7）。在nivolumab / cabozantinib组中仍未达到中位OS，但在sunitinib组中为29.5个月。

　　相对于舒尼替尼组，nivolumab / cabozantinib组的ORR继续显着增高分别为54.8％和28.4％。在双重治疗组中有30例患者（9.3％）观察到完全缓解，为最佳总体反应，在舒尼替尼单药治疗组中有14例（4.3％）观察到完全缓解。联合用药组的病情稳定率为33.4％，单药用药组的病情稳定率为41.5％。

　　nivolumab / cabozantinib组的中位反应时间（TTR）较短，分别为2.8个月和4.2个月，而组合治疗的中位反应时间（DOR）则更长，分别为21.7和12.7个月。在18个月时，nivolumab和Cabozantinib持续缓解的可能性为56％（95％CI，46％-64％），而舒尼替尼为43％（95％CI，30％-55％）。

　　截至延长的数据截止日期，nivolumab和Cabozantinib组的患者中有45％，舒尼替尼组的22.2％仍在接受治疗。停药的主要原因是双方的疾病进展（舒尼替尼组分别为33.4％和52.8％）。

　　在停止治疗的患者中，接受nivolumab / cabozantinib的患者中有31.8％接受了随后的全身治疗，常见的是VEGF靶向治疗（25.0％），接受舒尼替尼和中止治疗的患者中有45.0％继续接受后续治疗，其中常见的是包括nivolumab（29.7％）。

　　联合用药的不良事件（AE）特征与每种药物单独的先前报道一致，并且未观察到新的安全性信号。在安全性可评估的患者（n = 640）中，nivolumab / cabozantinib组的患者中有99.7％发生了任何原因的AE，在sunitinib组中有99.1％的患者发生了AE（n = 640），严重程度为3级或更高的事件分别为78.4％和73.1％ ， 分别。

　　据报道，与治疗相关的AEs（TRAEs）分别占联合治疗和单药治疗组的96.9％和93.1％，并且TRAE达到3级或更高的比例分别为62.2％和52.5％。最常见的TRAE合并使用是腹泻（58.4％），手足综合征（38.1％），甲状腺功能减退（35.0％），高血压（31.3％），疲劳（26.9％），丙氨酸转氨酶（ALT）升高（26.9％） ）和天冬氨酸转氨酶（AST）升高（25.3％）。报告为3级或以上的高血压占11.6％，手足综合征占7.5％，腹泻占6.6％，ALT升高5.0％，AST升高3.4％。与舒尼替尼单药治疗组相比，联合治疗组中ALT和AST升高的报道更为频繁。

　　TRAEs导致9.7％的患者停用尼古鲁单抗，7.2％的卡博替尼，6.6％的nivolumab和卡博替尼以及9.1％的舒尼替尼停止治疗。

　　免疫疗法/酪氨酸激酶抑制剂联合治疗组中20.9％的患者需要使用皮质类固醇来控制免疫介导的AE。

　　如先前在主要分析中所报告的，据报道在联合治疗组中有1例患者死于TRAE，在舒尼替尼治疗组中2例患者死于TRAE。

　　在本研究中，共有75例患者（联合治疗组34例，单药治疗组41例）患有肉瘤样组织学。在该亚组中，nivolumab / cabozantinib组的中位年龄为59岁（36-76岁），舒尼替尼组的中位年龄为60岁（40-80岁）。每臂中大多数具有肉瘤样特征的患者是男性（69.3％），国际转移RCC数据库联合会（IMDC）的预后评分中等（65.3％），并且至少有2个病变部位（80％）。此外，在nivolumab / cabozantinib组中，舒尼替尼中44.1％的患者PD-L1表达阳性（≥1％），55.9％的患者表达阴性或不确定，而一半在患者中阳性表达，一半在阴性或不确定中。手臂。

　　在具有肉瘤样特征的患者中，联合组中位PFS为10.3个月（95％CI，5.6-19.4），而舒尼替尼单药组中位PFS为4.2个月（95％CI，2.6-8.3）（HR，0.42； 95％CI） ，0.23-0.74）。另一方面，在双重和单药治疗组中，没有肉瘤样组织学的患者的中位PFS为17.5个月（95％CI，13.1-20.0）和9.2个月（95％CI，7.1-9.8），分别为（HR，0.56; 95％CI，0.45-0.69）。

　　在OS方面，未接受过nivolumab / cabozantinib治疗的有或没有肉瘤样特征的患者中位数未达到，也没有达到了接受舒尼替尼治疗的无肉瘤样组织学患者的中位数。肉瘤阴性组中OS的危险比为0.36（95％CI，0.17-0.79）和0.73（95％CI，0.54-0.98）。

　　Motzer说：“无论肉瘤样状态如何，nivolumab联合卡博替尼与舒尼替尼均观察到显着的疗效。”

　　不论肉瘤样组织学如何，在nivolumab / cabozantinib组中，ORR较高，在阳性患者中，ORR为55.9％（95％CI，37.9％-72.8％），在阳性患者中为54.7％（95％CI，48.7％-60.5％）。阴性患者。相比之下，在舒尼替尼组中，无肉瘤样特征的患者中肉瘤样特征患者的ORR为22.0％（95％CI，10.6-37.6％）和29.3％（95％CI，24.1％-34.9％）。同样，无论肉瘤样组织学如何，在nivolumab / cabozantinib组中，TTR中位数都较短，而在doublet组中，中位DOR较高。

　　在nivolumab / cabozantinib组中有94％的肉瘤样特征患者的目标病灶尺寸减小，而sunitinib组则为72％。

　　在肉瘤样亚组中也未观察到新的安全信号。微信扫描下方二维码了解更多：