他拉唑帕尼talazoparib是一种有效的PARP抑制剂

　　乳腺癌易感基因1或2（BRCA1/2）中具有有害突变的癌细胞具有缺陷的同源重组DNA修复机制，使其高度依赖于聚腺苷二磷酸核糖核糖核酸聚合酶（PARP）功能。在具有BRCA1/2突变的细胞中，PARP抑制会由于不可修复的DNA堆积而导致细胞死亡。　　

　　他拉唑帕尼（talazoparib）是一种有效的PARP抑制剂，不仅可以阻断酶促活性，而且可以将PARP捕获在DNA损伤部位，这种机制可能比单独的酶促抑制更有效地诱导癌细胞死亡。他拉唑帕尼（talazoparib）最近被美国食品和药物管理局，欧洲药品局和其他国家。　　

　　在II期和III期临床试验，talazoparib被证明提供临床益处的患者的种系BRCA（克BRCA）-mutated局部晚期或转移性乳腺癌。EMBRACAIII期研究比较了他拉唑帕尼（talazoparib）的疗效，安全性和患者报告的结局（PRO）与医师选择的试验指定的化疗药物（PCT：卡培他滨，依立布林，吉西他滨或长春瑞滨）。　　

　　他拉唑帕尼（talazoparib）vsPCT的意图治疗（ITT）人群的主要结果显示，无进展生存期（PFS）显着延长（危险比[HR]=0.54，95％置信区间[CI]=0.41至0.71）和易于管理的安全配置文件。　　

　　在可评估PRO的人群中，确定的具有临床意义的确定性恶化（TTD）的时间在统计学上显着延迟，并且在多个患者报告的癌症相关和乳腺癌特有的症状，功能以及整体健康状况/生活质量方面，统计学上的显着总体改善（GHS/QoL）观察到有利于他拉唑帕利，但没有统计学上显着有利于PCT。　　

　　先前在少数患者亚组中报道了功效终点。但是，基于其他患者因素，包括年龄，种族，地理区域，东部合作肿瘤小组表现状态（ECOGPS），可测量的疾病，无病间隔（DFI）（分析多个功效终点也很有意义。vs≥12个月），仅骨骼疾病，先前的新辅助或辅助治疗，卡培他滨和先前的激素治疗。通过进一步评估跨越多个功效，安全性和PRO终点以及广泛范围的相关预先指定患者亚组（检查的另外15个亚组）的结果，该分析扩展了初步分析。详情请扫码咨询：