劳拉替尼(Lorbrena)一线用更好

　　根据3期CROWN试验的结果，与克唑替尼（Xalkori）相比，第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼（Lorbrena）的无进展生存期（PFS）显着提高，总体和颅内反应率更高。在2020年欧洲医学肿瘤学会（ESMO）虚拟大会期间，据报道，对于劳拉替尼，通过盲独立独立评价（BICR）得出的PFS中位数是不可估计的，而同期为9.3个月（克唑替尼的95％CI（7.6-11.1），导致疾病进展或死亡的风险降低72％。

　　与克唑替尼相比，可测量的脑转移患者的颅内客观缓解率（IC-ORR）为82％，劳拉替尼的完全缓解（CR）率为71％，并且IC进展时间显着延长。

　　这项CROWN研究的结果支持将劳拉替尼用作晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的高效一线治疗。

　　大约3％至5％的NSCLC患者发生ALK重排，导致对小分子ALK TKI敏感。此外，对ALK TKIs的抗性是常见的发展，并且通常包括中枢神经系统（CNS）进展。

　　劳拉替尼是一种高度有效的，能渗透脑的第三代ALK TKI，目前已获FDA批准，可用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，该疾病可在1种或多种先前靶向ALK的TKI上进展。

　　3期CROWN试验将296例1：1的劳拉替尼每天100 mg（n = 149）与crizotinib（Xalkori）的250 mg每天两次（n = 147）随机分配为ALK阳性患者的一线治疗非小细胞肺癌。根据脑转移灶和种族（亚洲人与非亚洲人）的存在对患者进行分层。两组之间不允许交叉使用，克唑替尼组中的5例患者未接受治疗。

　　为符合入组条件，患者已达到初治IIIB / IV期疾病，ECOG表现状态为0至2，并且通过RECIST v1.1标准至少有1个颅外可测量目标病变，且无需事先进行放射治疗。允许无症状治疗或未经治疗的CNS转移。

　　所有患者每8周进行一次重新分期的胸部/腹部CT扫描和脑成像。在2020年3月20日的中期数据截止日期，劳拉替尼103例患者和克唑替尼31例患者仍在研究治疗中。

　　主要终点是BICR提供的PFS；次要终点是研究者评估的PFS，BICR和研究者评估的ORR，IC-ORR，反应持续时间（DOR）和通过BICR评估的IC-DOR，通过BICR评估进展的IC时间，OS，安全性，生活质量。

　　2组之间基线特征很好地平衡。超过一半的患者为女性（59％），白人为48.5％，ECOG表现状态为1的患者为54％。59％的患者从不吸烟，33％为既往吸烟者，而7.5％为从未吸烟者。当前的吸烟者。93％的患者患有IV期疾病，并且26.5％的患者在基线时发生脑转移；6.5％的患者曾接受过脑部放疗。

　　PFS的中位随访时间分别为18.3个月和14.8个月。进一步的结果表明，由BICR评估，劳拉替尼治疗12个月的PFS率为78％，克唑替尼治疗为39％。

　　研究人员评估的劳拉替尼的PFS中位数为NE（95％CI，NE-NE），而克唑替尼的9.1个月，导致疾病进展或死亡的风险降低了79％。劳拉替尼和克唑替尼的12个月PFS分别为80％和35％。

　　预先指定的亚组支持BICR的PFS获益，包括存在脑转移（HR，0.20），ECOG表现状态（HR，0.28），性别（HR，男性0.31； HR，女性0.26），年龄（HR， 65岁以下者为0.22； HR（65岁以上者为0.35），吸烟状况（HR，从不吸烟者为0.24； HR，当前/以前吸烟者为0.36）和组织学（HR，0.26）。

　　同样通过BICR，使用劳拉替尼的ORR为76％，使用克唑替尼的ORR为58％。劳拉替尼组的CR率为3％，部分缓解率为73％。13％的患者病情稳定。在克唑替尼组中，这些比率分别为0％，58％和28％。接受劳拉替尼和克唑替尼治疗的患者分别有7％和5％患有疾病。每组有4例和11例患者无法评估。劳拉替尼不能评估中位DOR，克唑替尼不能评估11.0个月。两组的中位反应时间为1.8个月。

　　接受劳拉替尼治疗的患者通过BICR的IC-OR为66％，而克唑替尼在基线时可测量或不可测量的脑转移的患者的IC-OR为20％；IC-CR率分别为61％和15％。劳拉替尼组患者的IC-OR为82％，而克唑替尼组仅可测量的脑转移患者的IC-OR为23％；IC-CR率分别为71％和8％。在任何一个劳拉替尼组中，DOR的中值均无法评估，在克唑替尼组中，可测量/不可测量组的DOR中位数为9.4个月，唯一可测量的脑转移组为10.2个月。

　　劳拉替尼不能估计中枢神经系统进展的中位时间，而克唑替尼不能估计中枢神经系统进展的中位时间。

　　索洛曼说，OS数据仍不成熟，但补充说两方面均无法估计OS的中位数，因此偏爱洛来替尼（HR，0.72； 95％CI，0.41-1.25）。

　　劳拉替尼不能估计中位治疗持续时间，而克唑替尼不能估计9.6个月的中位治疗持续时间。在安全性方面，接受劳拉替尼治疗的患者中有3/4级AE发生，而使用克唑替尼的患者发生了AE等级为AE的56％。分别有34％和27％的患者报告了严重的AE。Solomon指出，在lorlatinib组，大多数3/4级AE都是关于胆固醇和甘油三酸酯的实验室异常，无症状且易于处理。

　　与克唑替尼低胆固醇血症，高甘油三酯血症，水肿，体重增加，周围神经病和认知作用相比，劳拉替尼组中发生的AE超过10％。克唑替尼更常见的AE包括腹泻，恶心，视力障碍，呕吐，天冬氨酸转氨酶/丙氨酸转氨酶增加和便秘。微信扫描下方二维码了解更多：