在本研究中，我们探讨了免疫肿瘤检查点抑制剂纳武单抗和酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼（Cabozantinib）在二线治疗中的实际疗效。近年来，转移性肾细胞癌（mrcc）的治疗前景发生了很大变化。长期以来，血管内皮生长因子受体（vegfr）家族的抑制剂和雷帕霉素途径的机械靶标一直占据主导地位。从枢转阳性结果流星和025的CheckMate试验主导，分别向新试剂的批准卡博替和纳武单抗。
在流星试验中，经过vegfr酪氨酸激酶抑制剂至少1疗程后，将658例mrcc患者随机分为卡博替尼或依维莫司。卡博替有作用的独特的机制，由此，它的目标vegfr以及满足和axl，从而在一次定位多个信号通路。流星试验的最终结果表明，卡博替尼和依维莫司组的总体生存率（os）分别为21.4个月和16.5个月），无进展生存期分别为7.4个月和3.8个月。卡博替尼治疗的患者接受独立评估的客观缓解率（orr）为17％，而依维莫司为3％。结果，卡博替尼成为二线治疗中的第一种药物，在os，无进展生存期和orr终点方面均显示出显着改善。在接受卡博替病人68％中观察到3级或更大的毒性，并且60％的患者所需剂量的减少。
CheckMate 025试验在1或2种先前的抗血管生成治疗方案以后，将823例透明细胞癌患者随机分配至纳武单抗或依维莫司。纳武单抗是针对PD-1的抑制性单克隆抗体，从而允许有效的T细胞介导的免疫应答癌细胞。在CheckMate 025中，纳武单抗治疗组2的os持续时间为25个月。据报道，纳武单抗和依维莫司组的无进展生存期分别为4.6个月和4.4个月。研究者评估的orr在纳武单抗组为25％。进一步的亚组分析表明，在PD-L1表达明显较低或不存在的癌症中仍观察到了对纳武单抗的反应。19％的患者经历了3级和4级与治疗相关的不良事件。
使用国际转移性肾细胞癌数据库联合会（imdc）数据集，对靶向血管内皮生长因子受体（vegfr）的既往治疗后第二线接受纳武单抗或卡博替尼治疗的转移性肾细胞癌（mrcc）患者进行回顾性分析）进行。收集基线特征和imdc危险因素。使用Kaplan–Meier曲线计算总生存期（os）和治疗失败时间（ttf）。整体回应率（orrs）被确定为每种疗法。进行多变量Cox回归分析以确定卡博替尼和纳武单抗治疗之间的生存差异。
该分析包括225例接受纳武单抗治疗的患者和53例接受卡博替尼治疗的患者。观察到的中位os值无显着差异：使用纳武单抗的患者为22.10个月[未达到95％的置信区间（ci）：17.18个月]，使用卡博替尼的为23.70个月（未达到95％ci：15.52个月）（p= 0.61）。尼伏鲁单抗的ttf相似于6.90个月（95％ci：4.60个月至9.20个月），卡博替尼的7.37个月（95％ci：5.52个月至12.85个月）（p= 0.20）。与卡博替尼相比，纳武单抗的调整后风险比（hr）为1.30（95％ci：0.73至2.3），p＝ 0.38。如果通过imdc标准和年龄进行调整，则hr为1.32（95％ci：0.74至2.38），p= 0.35。
实际的imdc数据表明纳武单抗和卡博替尼的os和ttf相当。对于最初的一线蔬菜靶向治疗后进展的患者，两种药物都是合理的治疗选择。更多关于卡博替尼价格，可添加下方微信。
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