目的：分析卡博替尼（Cabozantinib）（一种单用MET和VEGFR2的小分子抑制剂，或与曲妥珠单抗联合使用）对乳腺癌脑转移（BCBM）患者的疗效和耐受性。
方法：这项单臂II期研究将患有新的或进行性可测量BCBM的患者纳入3个队列：队列1（HER2阳性），队列2（激素受体阳性/HER2阴性）和队列3（三重阴性）。
患者在21天的周期中每天接受60mg卡博替尼（Cabozantinib）的治疗。队列1每3周加用曲妥珠单抗，其主要目标是根据RECIST1.1的中枢神经系统（CNS）客观缓解率（ORR）。所有队列的次要目标是无进展生存期，总体生存期，毒性以及血管参数和循环生物标志物的变化。队列2和3也将CNSORR作为次要目标。
结果：招募了36例BCBM患者（队列1，n=21；队列2，n=7；队列3，n=8），中位年龄为50岁。患者的转移性疾病前中线为3（1-9）。入组前的治疗包括开颅手术（n=4），全脑放射（n=24）和立体定向放射外科手术（n=11）。
队列1中的CNSORR为5％，队列2中为14％，队列3中为0％。最常见的3/4级不良事件包括脂肪酶（11％），AST（8％），ALT（6％）升高。，低钠血症（8％）和高血压（6％）。卡博替尼（Cabozantinib）提高血浆中CA-IX，可溶性MET，PlGF，sTIE-2，VEGF和VEGF-D的浓度，并降低sVEGFR2和TNF-α以及总肿瘤血容量。
结论：卡博替尼（Cabozantinib）在经过大量预处理的BCBM患者中活性不足。生物标志物分析表明卡博替尼（Cabozantinib）具有抗血管生成活性，并增加了组织缺氧。详情请扫码咨询：
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